三硝基苯磺酸诱导的结肠炎模型大鼠氧化损伤的实验研究

论文摘要

研究背景:溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是一种病因不明的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病。病变主要限于大肠粘膜与粘膜下层。UC患者有由于腹泻、血便等原因,导致排泄增多、吸收减少,呈现铁代谢的负平衡,从而导致铁的缺乏,其中约1/3 UC患者体内血红蛋白含量低于120g/L。最新研究表明,给予UC患者离子铁的补充,可能会加剧其体内氧化应激（oxidative stress,OS）状态,从而加重UC炎症反应。目的:考察口服硫酸亚铁（ ferrous sulfate,FeSO4 ）对三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS）诱导的结肠炎模型大鼠的作用及机制,为UC的缺铁性贫血（Iron deficiency anaemia,IDA）的补铁治疗提供一定的实验依据。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只。1组为正常对照组,不做处理;2组为FeSO4对照组,给予100mg·kg-1·d -1FeSO4混悬液灌胃;3-6组利用TNBS乙醇溶液复制大鼠结肠炎模型后,分别设:模型对照组和FeSO4低、中、高剂量组;各组分别给予50mg·kg-1·d -1、100·kg-1·d -1、300mg·kg-1·d -1 FeSO4混悬液灌胃。各组大鼠均在造模后12h内开始给药,连续给药两周后,深度麻醉处死动物,留取标本;分别从大鼠一般状态、组织病理学损伤,组织核因子-κB（nuclear factor-kappa B,NF-ΚB）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）等炎症因子的表达及髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）、丙二醛（methylenedioxyamphetamine,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）水平等多方面来考察FeSO4对结肠炎模型大鼠的作用。结果:与正常对照组组比较,模型组大鼠出现体质量减轻,结肠组织病理学损伤,组织NF-ΚB、TNF-α、MDA水平上升及SOD水平降低,差异具有统计学意义（P<0.01）,说明造模成功;与模型对照组比较,各FeSO4给药组大鼠体质量减轻更加明显,组织病理学损伤加重,组织NF-ΚB、TNF-α的表达、MDA、MPO水平上升及SOD水平降低显著（P<0.05-P<0.01）;与正常对照组比较,FeSO4对照组上述指标无明显变化。结论: FeSO4可以加剧TNBS诱导的结肠炎模型大鼠的损伤,其机制可能为增强机体氧化应激水平及促进炎症因子的表达,从而导致炎症反应进一步加剧。目的:考察丹参（Salvia miltiorrhiza Bge,SM）注射液对三硝基苯磺酸（2,4,6-trini-trobenzene sulfonic acid,TNBS）诱导的大鼠性结肠炎的保护作用并探讨其机制,为UC的临床治疗提供依据。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只。1组为正常对照组,不做处理;2-4组利用TNBS乙醇溶液复制结肠炎大鼠模型后,分别设:模型对照组、丹参和SASP组;各组分别给予生理盐水2ml·d-1、SASP混悬液0.3g·kg-1·d-1、丹参注射液10g·kg-1·d-1灌胃。各组大鼠均在造模后12h内开始给药,连续给药两周后,深度麻醉处死动物,留取标本;分别从大鼠一般状态、组织病理学损伤,组织核因子-κB（nuclear factor-kappa B,NF-ΚB）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）等炎症因子的表达及髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）、丙二醛（methylenedioxyamphetamine,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）水平等多方面来考察丹参注射液对UC模型大鼠的作用。结果:丹参注射液可以显著改善结肠炎模型大鼠体质量减轻,减少腹泻和便血的动物例数;减轻结肠组织损伤;抑制结肠组织黏膜NF-κB与TNF-а等炎症因子的表达;并能够不同程度降低结肠组织MPO水平、血清与结肠组织MDA含量,提高血清与结肠组织SOD水平。结论:丹参注射液对TNBS诱导的大鼠UC有一定的保护作用,其机制可能为抗炎、降低自由基损伤。

论文目录

• 一、英文缩略词表
• 二、研究一
• 中文摘要
• 英文摘要
• 1 前言
• 2 实验材料
• 3 实验方法
• 4 实验结果
• 5 讨论
• 6 结论
• 参考文献
• 三、研究二
• 中文摘要
• 英文摘要
• 1 前言
• 2 实验材料
• 3 实验方法
• 4 结果
• 5 讨论
• 6 结论
• 参考文献
• 四、附录
• 五、致谢
• 六、综述一
• 六、综述二