吡格列酮对大鼠重症急性胰腺炎作用及其机制的实验研究

论文摘要

目的:重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）是消化系统的危重症,病死率极高,严重危害人类健康。SAP 的发病机制十分复杂,迄今为止,其具体机制仍未完全明确,目前尚无特异治疗手段。因此,如何有效地防治SAP成为当今医务人员面临的挑战。要解决这一难题,从SAP 的发病机制入手显得极为重要。研究表明核因子-κB（nuclear factor-kappa B, NF-κB）可调节众多炎症介质的释放,在SAP 中发挥重要作用。近年来国内外研究表明:过氧化酶体增殖因子活化受体γ（Peroxisome proliferator-activated receptor-γ, PPARγ）参与机体的炎症反应过程,其激活可导致NF-κB 活性下调,减少炎症介质的产生。本研究采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管内加压注射制备大鼠SAP 模型,观察胰腺大体及组织形态学变化,检测血清及腹水淀粉酶、胰腺组织NF-κB 、ICAM-1 蛋白表达,同时观察PPARγ激动剂吡格列酮预处理后NF-κB 和ICAM-1 蛋白表达的变化,旨在探讨SAP 的发病机制,为PPARγ激动剂用于临床治疗AP 提供理论基础和实验依据。方法:54 只健康雄性Sprague-Dawley 大鼠,体重160-200g,随机分为假手术组（C 组）、重症急性胰腺炎组（A 组）和吡格列酮预处理组（I 组）,每组18 只。采用盐酸氯胺酮腹腔注射麻醉下逆行胰胆管内加压注射5%牛磺胆酸钠（0.1ml/100g）建立SAP 模型。I 组大鼠在术前2h 腹腔内注射吡格列酮（2mg/100g）。分别于术后3、6、12h 3 个时段采用腹主动脉放血法将大鼠分批处死（每次每组6 只）,并取腹主动脉血和腹水进行淀粉酶检测;取胰腺组织,分为两部分:第一部分立即放于10%中性缓冲甲醛溶液（10ml/L）固定,用于进行免疫组化和常规HE 染色;第二部分放于-80OC 冰箱保存,以测定胰腺组织含水量。采用免疫组织化学二步法检测胰腺组织NF-κB 和ICAM-1 的表达,同时进行胰腺大体病理、组织学评分和胰腺组织含水量的测定;胰腺大体病理评分采用Hughes 标准,组织学评分依据Kusske 标准;并观察吡格列酮预处理后上述各指标的变化。

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、前言
• 四、材料与方法
• 五、结果
• 六、讨论
• 七、结论
• 八、参考文献
• 九、致谢
• 十、综述