膜转运蛋白ABCA1基因G1051A（R219K）多态性对血脂及冠心病易感性的影响

论文摘要

背景与目的：冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型。迄今研究，动脉粥样硬化是一种典型的多基因、多环境因素相互作用的复杂疾病。人们逐渐认识到升高低血清浓度的 HDL-C 来减慢动脉粥样硬化。研究发现参与 HDL-C 代谢的膜蛋白主要是三磷酸腺苷结合盒转运体 A1（ATP binding cassette transporterA1,ABCA1），其对有效促进胆固醇从细胞内流出和在 HDL-C 生成的起始步骤中占重要作用。ABCA1 基因存在多个单核苷酸多态性。国外文献报道 G1051A（R219K）位点多态性与血脂水平、冠心病发生率有明显相关性。本实验观察在北京汉族健康人群 ABCA1基因 G1051A（R219K）位点多态性频率，并研究这一多态性是否与血脂水平、冠心病易感性及病变支数严重程度相关。方法：选取 178 例冠心病患者和接受体检的 83 例健康人，冠心病患者均行冠脉造影明确病变支数。运用 PCR/RFLP 的方法确定 ABCA1 基因型。对冠心病组和对照组进行 G1051A（R219K）基因型和基因频率比较，并分别比较不同基因型组间临床及血脂生化等指标。结果：在我国北京汉族健康人群中 ABCA1 基因 G1051A（R219K）变异等位基因频率为 66.3％，冠心病患者为 41.9％, P<0.05。变异型基因 AA 型携带者在对照组、冠心病单支病变组、双支病变组和三支病变组分别为 53%、23.6%、22.0%和 17.2%，其中单支病变组、双支病变组与对照组差异有统计学意义（P<0.05），三支病变组与对照组有显著性差异（P<0.01）。AA 基因型携带者的甘油三酯（TG）水平低于 GG 型基因型携带者（1.40±0.93，1.56±1.07mmol/L，P<0.05），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平前者高于后者（1.08±0.21，0.89±0.18mmol/L，P<0.01）。冠心病患者中 AA 基因型频率低 4<WP=6>首 都 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文于健康人（冠心病组 20.8% VS 对照组 53.0%, p<0.05），其中三支病变组 AA 基因型频率显著低于健康人（三支病变组 17.2% VS 对照组 53.0%, p<0.01）。结论：ABCA1 基因 G1051A（R219K）多态性不仅与血脂水平相关，而且与冠心病易感性及病变支数严重程度相关，AA 型携带者冠心病易感性较低及病变累及支数较少。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 论文正文
• 材料与方法
• 一、 实验材料
• （一）实验试剂
• （二）主要实验溶液
• （三）实验仪器
• 二、 实验方法
• （一）研究对象
• （二）人 DNA 的制备
• （三）聚合酶链反应（PCR）
• （四）限制性内切酶酶切
• （五）统计学处理
• 结果
• 一、 PCR 扩增产物
• 二、 限制性内切酶酶切
• 三、 冠心病组与对照组临床、生化指标及基因型分析
• 四、 ABCA1 基因型之间的临床、生化指标分析
• 五、 冠心病组与对照组不同基因型发生频率分析
• 结论
• 讨论
• 参考文献
• 综述 ABCA1 基因多态性与冠心病
• 综述参考文献
• 攻读学位期间发表文章情况
• 致谢
• 个人简历