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青蒿素衍生物治疗脑神经胶质肿瘤的实验研究

2020-11-23阅读(587)

青蒿素衍生物治疗脑神经胶质肿瘤的实验研究

论文摘要

脑肿瘤是神经系统中常见的致命性疾病,在所有肿瘤中是最易危及生命也是最难治疗的。由于化疗药物受限于血脑屏障及药物的毒副作用,脑肿瘤的治疗更加成为目前国际公认的医学难题,药物治疗仍没有明显突破。青蒿素是具有全新作用机制的高效抗疟药,它的抗疟作用强而对人的毒副作用很低。最近,在它的抗疟作用原理的启发下,国内外不少实验室研究青蒿素用于抗肿瘤的可能性,发现青蒿素对多种肿瘤细胞有杀伤作用。本课题根据青蒿素对肿瘤细胞的杀伤作用和能透过血脑屏障而进入脑组织的药代动力学特性,推测青蒿素有可能用于治疗脑肿瘤,成为脑肿瘤治疗的新药。课题从青蒿素对离体培养大脑神经胶质瘤细胞的杀伤作用,对神经胶质瘤细胞产生选择性的分子生物学机制和对颅内接种神经胶质瘤动物模型的作用等三个方面开展实验。结果显示,青蒿素对大脑神经胶质瘤细胞具有较强的选择性杀伤作用。而双氢青蒿素的作用比青蒿素更强。一般化疗药的半数有效量是在10到100微摩尔的范围内。双氢青蒿素在该浓度范围内呈现明显的量效关系,100微摩尔的浓度下,能在24小时内几乎全部杀灭神经胶质瘤细胞。半数有效浓度为48微摩尔,与一般化疗药的作用强度相似。但是,用正常非肿瘤细胞进行同样实验,显示青蒿素对正常细胞的影响明显低于肿瘤细胞,与一般化疗药在杀灭肿瘤细胞的同时也损伤正常细胞的无选择性作用有很大的区别。对青蒿素杀灭神经胶质瘤细胞的作用特性进一步研究,观察到青蒿素引起肿瘤细胞DNA发生断裂,出现程序性细胞凋亡。神经胶质瘤细胞经青蒿素处理四小时后,细胞死亡率不因药物的撤离而降低,这种低可逆性现象说明青蒿素与其作用靶点蛋白质的结合可能是共价键类型

论文目录

  • 第一部分：青蒿素对大脑神经胶质瘤细胞的选择性杀伤作用的观察
  • 背景
  • 脑肿瘤的研究进展
  • 神经胶质瘤的治疗现状
  • 青蒿素用于脑肿瘤治疗的可能性评估
  • 实验方法
  • 神经胶质瘤细胞的培养
  • MTT法测定细胞存活率
  • 用TUNEL（DNA片段末端标记）法测定细胞凋亡
  • 实验结果
  • 青蒿素与双氢青蒿素对神经胶质瘤细胞的作用效价
  • 双氢青蒿素的作用比青蒿素强
  • 双氢青蒿素引起神经胶质瘤细胞发生细胞凋亡
  • 双氢青蒿素对神经胶质瘤细胞作用的不可逆性
  • 双氢青蒿素对神经胶质瘤细胞作用的细胞周期特异性
  • 第二部分:青蒿素抗肿瘤作用特异性的机理探讨
  • 背景
  • 实验方法
  • 膜片钳检测:
  • 蛋白质的印迹凝胶电泳
  • 实验结果
  • 青蒿素降低神经胶质瘤细胞的氯离子通道电流
  • 青蒿素抑制2号氯离子的蛋白质表达
  • 第三部分:青蒿素对大脑神经胶质瘤动物模型作用的初步观察
  • 背景
  • 实验方法
  • 实验结果
  • 脑电图结果
  • 脑切片观察结果
  • 第四部分:讨论与小结
  • 展望:
  • 参考文献

    • 相关论文文献

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