血管内皮生长因子和内抑素在糖尿病大鼠肾脏中的表达及意义

论文摘要

目的:研究血管内皮生长因子（VEGF）和内抑素（ENS）在糖尿病大鼠肾脏中的表达状况、比值变化及与肾脏微血管病变的关系,探讨糖尿病肾病的发病机制。方法:将Wister大鼠随机分为正常对照组和模型组,使用STZ诱导形成1型糖尿大鼠肾病模型,大鼠自由进食、饮水。分别于2、4、8、12周,测定血生化,24小时尿蛋白定量,应用普通病理观察肾组织的变化,RT-PCR的方法观察两组大鼠肾脏VEGF和ENS mRNA的表达,并观察其比值变化,同时采用免疫组化观察VEGF蛋白和ENS蛋白的表达情况。结果:1.糖尿病组于2、4、8、12周时血糖均明显高于正常对照组（P＜0.01）,血肌酐无明显组间差异（P＞0.05）。糖尿病组各时点尿蛋白、肾重/体重均显著高于正常对照组（P＜0.01）。2.普通病理示糖尿病肾病组2周时即出现肾小球增大,系膜基质逐渐增多,系膜细胞增多,小管扩张,4、8、12周时病变更明显,8周时开始出现微血管瘤。3.糖尿病组2周时肾脏中VEGF mRNA开始上调（p＜0.05）,4、8、12周时较正常对照组明显上调（p＜0.01）。4.糖尿病组2周时肾脏中ENS mRNA的表达开始上调（p＜0.05）,8、12周时表达明显上调（p＜0.01）。5.糖尿病组2周时肾脏的VEGF mRNA/ENS mRNA值未见变化（p＞0.05）,4周时升高（p＜0.05）,12周时明显升高（p＜0.01）。6.免疫组化显示糖尿病肾病组2周时VEGF和ENS均升高,12周时升高更明显。结论:糖尿病肾病大鼠肾脏VEGF和ENS的表达均升高,且其比值升高,提示了VEGF和ENS同时参与了糖尿病肾病的血管生成调控,二者表达水平的失衡可能是其新生血管形成的关键。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一章 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.2 分组及模型的制备
• 1.3 标本的收集与指标测定
• 1.4 统计学处理
• 第二章 结果
• 2.1 外观
• 2.2 常规血生化指标及尿蛋白变化
• 2.3 普通病理学检查
• 2.4 RT-PCR检测肾组织中VEGF和ENS mRNA的表达
• 2.5 肾脏VEGF和ENS免疫组织化学检查
• 第三章 讨论
• 3.1 糖尿病肾病模型的建立
• 3.2 糖尿病肾病的病理生理、临床分期
• 3.3 VEGF与糖尿病肾病
• 3.4 ENS与糖尿病肾病
• 3.5 VEGF、ENS与糖尿病肾病
• 3.6 理论与实际意义
• 第四章 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 攻读学位期间的研究成果
• 致谢