Peutz-Jeghers综合征一家系的STK11基因的突变研究

论文摘要

Peutz-Jeghers综合征一家系的STK11基因的突变研究研究背景Peutz-Jeghers综合征是一种少见的常染色体显性遗传性疾病,患病率约为1/200,000,其临床特征是口唇、颊粘膜和肢端黑色素斑以及胃肠道多发性错构瘤样息肉。该病多在幼年发病。PJS患者易发生各种良、恶性肿瘤,发生肿瘤的平均年龄约为50岁,肿瘤可发生在胃肠道、胰腺、卵巢、睾丸、乳房及子宫等部位。1997年,Hemminki等利用比较基因组杂交法（CGH）联合杂合子丢失法（LOH）进行基因连锁分析,将PJS的致病基因定位于19p13.3,随后,两个不同的研究小组将STK11基因克隆。STK11基因编码一种新的含有433个氨基酸的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶,与爪蟾胞浆内丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（XKKK1）具有高度同源性。各项研究显示STK11基因为一种肿瘤抑制基因,PJS患者STK11基因的各种突变更证实了其与PJS的相关性。迄今已发现STK11基因的各种突变172个,其中大部分突变造成截断的无活性的编码蛋白。目的研究Peutz-Jeghers综合征一家系的STK11基因突变情况。方法收集1例中国汉族家族性PJS患者及其家庭成员和100名健康对照的外周血样标本,利用改良盐析法提取外周血白细胞中的DNA,设计覆盖STK11基因所有外显子编码区及其侧翼的9对引物,通过PCR反应扩增和直接测序进行序列分析。结论错义突变c.725G＞A（p.G242E）可能是导致此PJS家系患者临床表型的主要原因。

论文目录

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• 正文
• 1 引言
• 2 实验材料和方法
• 2.1 研究对象
• 2.2 实验试剂
• 2.2.1 DNA提取试剂
• 2.2.2 PCR反应、电泳试剂
• 2.2.3 PCR产物纯化和测序试剂
• 2.3 实验器材
• 2.3.1 DNA提取器材
• 2.3.2 PCR反应、产物纯化、电泳、测序仪器
• 2.4 分析软件
• 2.5 实验方法和步骤
• 2.5.1 基因组DNA的制备
• 2.5.2 STK11基因引物设计
• 2.5.3 PCR反应
• 2.5.4 PCR产物琼脂糖凝胶电泳
• 2.5.5 PCR产物纯化和DNA测序
• 3 结果
• 3.1 Peutz-Jeghers综合征的临床与遗传特点析
• 3.1.1 家系图
• 3.1.2 先证者调查
• 3.1.3 家系成员调查
• 3.1.4 遗传特点的分析
• 3.2 测序结果
• 4 讨论
• 4.1 PJS与STK11
• 4.2.PJS与肿瘤
• 4.2 PJS患者STK11基因突变的检测与分析
• 4.4 有待研究的问题
• 5 结论
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 课题综述:Peutz-Jeghers综合征的研究进展