论文摘要
移植物抗宿主病(GVHD)是异基因骨髓移植后的主要并发症,将引起多脏器的损伤、免疫缺陷和感染,即使在主要组织相容性复合体(MHC)匹配的情况下,由于来自供体的T细胞识别受体的次要组织相容性抗原(miHAs),同样无法避免GVHD的发生。同种异基因骨髓移植的小鼠模型是研究GVHD发病机制,寻求该病治疗方法的重要工具,尤其在MHC匹配的小鼠种群间建立的GVHD模型能更为接近地反映临床病人的状态,有利于准确发现致病因素和有效治疗途径。急性GVHD病程进展几周到数月,已有研究表明供体T细胞是诱导GVHD发生最为重要的致病细胞,这种致病性T细胞引起组织损伤,并伴有大量凋亡的发生,但有关GVHD持续进展的免疫病理研究鲜有报道。本文以C3H.SW(H-2Db)小鼠为供体,C57BL/6(H-2Db)小鼠为受体,成功建立了miHAs不匹配的异基因骨髓移植诱导的急性GVHD模型,并在此模型基础上探讨了GVHD持续进展与记忆性CD8+ T细胞的产生间的相关性,为进一步研究提供了实验基础和理论指导。 第一部分 急性移植物抗宿主病小鼠模型的建立 小鼠在异基因骨髓细胞和脾细胞植入后会发生类似人的GVHD的临床表现。在不同的实验性小鼠GVHD模型基础上进行的研究反应了这一
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