CYP1A1/GSTM1多态性和血浆锌/铜与非小细胞肺癌的关系研究

CYP1A1/GSTM1多态性和血浆锌/铜与非小细胞肺癌的关系研究

论文摘要

目的:研究代谢酶基因CYP1A1、GSTM1的多态性与非小细胞肺癌(NSCLC)易感性的关系,为探索NSCLC发病机制及其诊断、防治理论提供新依据。方法:采用病例对照研究方法选择77例NSCLC患者和77例健康对照,通过统一设计的调查表收集环境暴露等流行病学资料,对病例和对照人群外周静脉血中DNA的CYP1A1、GSTM1基因多态性用PCR- RFLP方法测定。结果:工人和农民组NSCLC发病率高于其它人群(P<0.01),吸烟和NSCLC发生存在相关性(P<0.01),且肺癌患者中吸烟20年以上的频率高于20年以下的(P<0.05),NSCLC组接触粉尘、毒物、食用煎炸食品的频率明显高于对照组(P<0.01),而适当饮酒和饮用消毒自来水的频率NSCLC组明显低于对照组(P<0.01)。CYP1A1、GSTM1的基因型分布在病例组和对照组分布无统计学差异(P>0.05),CYP1A1与GSTM1的联合作用亦不明显,毒物接触、吸烟和CYP1A1非野生型之间,以及毒物接触和GSTM1缺失型之间,在NSCLC发病中可能存在轻度协同作用。结论: NSCLC的发生在不同职业之间存在一定差异,烟草暴露、接触粉尘和毒物、常食煎炸食品明显增加NSCLC危险性,食用消毒饮用水降低NSCLC危险性。CYP1A1、GSTM1基因单独作用与NSCLC关系不明显,吸烟及毒物接触和CYP1A1非野生型,及毒物接触GSTM1缺陷型可能存在轻度协同作用。目的:探讨细胞色素P450(A)(CYP1A1)、谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1),以及血浆微量元素锌、铜水平单独作用及其联合作用与非小细胞肺癌(NSCLC)发生危险的关系。方法:采用病例对照研究的方法,选择77例NSCLC患者和77例健康对照。用限制性片段长度多态性PCR技术(PCR-RFLP)检测CYP1A1的MspI多态性和GSTM1基因多态性,用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)测定血浆微量元素锌、铜的水平。CYP1A1的MspI多态性及GSTM1多态性单独作用时与NSCLC危险性关系无统计学差异(P>0.05),且与肺癌的分型、分期、解剖部位无关,病例组血浆锌水平显著低于对照组(P<0.01),血浆铜显著高于对照组(P<0.01),以血浆锌≥117.0ng/dL且CYP1A1野生型基因或GSTM1功能型携带者为参照组(OR:1.00),则血浆锌<117.0ng/dL且携带CYP1A1突变型或杂合型基因者的OR为7.60(P<0.01),血浆锌<117.0ng/dL且携带GSTM1缺失型者的OR为8.55(P<0.01);以血浆铜<120.0ng/dL且CYP1A1野生型基因或GSTM1功能型携带者为参照组(OR:1.00),则血浆铜≥120.0ng/dL且携带CYP1A1突变型或杂合型基因者的OR为2.31(P>0.05),血浆铜≥120.0ng/dL且携带GSTM1缺失型者的OR为1.84(P>0.05)。结论:病例组血浆锌显著低于对照组,而铜水平显著高于对照组,CYP1A1、GSTM1基因单独作用时与NSCLC关系不明显;血浆锌水平与NSCLC发生呈负相关,而血浆铜水平则与NSCLC的发生呈正相关;血浆锌水平低与CYP1A1非野生型及GSTM1基因缺失型联合作用时,使NSCLC发生的危险显著增加,在NSCLC发生中可能存在协同作用。

论文目录

  • 英文缩略语表
  • 前言
  • 课题质量控制
  • 研究一:CYP1A1、GSTM1 基因多态性与非小细胞肺癌的关系研究
  • 摘要
  • Abstract
  • 1 对象、材料与方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 4 参考文献
  • 研究二:CYP1A1、GSTM1 基因多态性及血浆锌、铜与非小细胞肺癌的关系
  • 摘要
  • Abstract
  • 1 对象、材料与方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 4 参考文献
  • 附录
  • 1 个人简历
  • 2 致谢
  • 流行病学调查表
  • 综述
  • 参考文献
  • 相关论文文献

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    CYP1A1/GSTM1多态性和血浆锌/铜与非小细胞肺癌的关系研究
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