论文摘要
复方丹栀颗粒是由丹参、栀子、苦参、黄柏四味与水飞蓟素组成的复方中药制剂，具有清热解毒利湿等功效。本文对其质量控制方法与主要指标成分原儿茶醛与栀子苷的药物动力学进行了研究。建立了中药材丹参中原儿茶醛和苦参中苦参碱的高效液相色谱测定法。线性范围分别为2．7～27μg·mL-1（r=0．9999）和6．5～130μg·mL-1（r=0．9999）；回收率分别为96．5％（RSD=1．2％）和99．8％（RSD=1．7％）。所建立的HPLC测定法符合定量分析要求，为复方丹栀颗粒的质量稳定提供了原料保障。建立了复方丹栀颗粒中原儿茶醛、栀子苷、苦参碱和小檗碱含量的HPLC测定法，线性范围分别为1．35～27．0μg·mL-1（r=0．9999），11．6～232μg·mL-1（r=0．9998），6．5～130μg·mL-1（r=0．9999）和2．5～50μg·mL-1（r=0．9993）；回收率分别为98．7％（RSD=1．0％），97．2％（RSD=0．9％），97．5％（RSD=1．9％）和96．5％（RSD=1．4％）。经过3批样品测定，结果：原儿茶醛含量为2．01～2．16mg·袋-1，栀子苷含量为21．9～23．2mg·袋-1，苦参碱含量5．67～6．76mg·袋-1，小檗碱的含量为2．38～2．53mg·袋-1。所建立的HPLC测定法符合定量分析要求，为复方丹栀颗粒的质量稳定、可控提供了方法学保障。建立了大鼠血浆中原儿茶醛、栀子苷的HPLC测定法，以对羟基苯甲酸为内标，血浆经乙酸乙酯萃取后进样分析。使用Diamonsil C18（200 mm×4．6 mm，5μm，迪玛公司）色谱柱，以甲醇-0．5％醋酸溶液（22：78，v／v）为流动相；流速为1．0mL·min-1，柱温为25℃；检测波长为238nm，进样量为10μL。原儿茶醛和栀子苷的线性范围分别为0．0425～8．50μg·mL-1（r>0．995）和0．07～14．0μg·mL-1（r>0．994）；提取回收率不低于82．1％和62．7％；日内和日间RSD不大于8．9％。所建立的方法符合生物样品定量分析要求。灌胃给予复方丹栀颗粒溶液后大鼠血浆中原儿茶醛浓度在0．264±0．034h达峰，Cmax为1．858±0．378μg·mL-1，t1／2为0．724±0．103h，AUC0-t为1．724±0．433μg·h·mL-1，其体内过程符合一室模型；栀子苷血浆浓度在0．708±0．188h达峰，Cmax为3．337±0．738μg·mL-1，t1／2为1．157±0．582h，AUC0-t为5．445±0．599μg·h·mL-，其体内过程符合二室模型。