新型高效Exosomes的制备及其诱导癌胚抗原特异性抗肿瘤免疫反应的研究

论文题目: 新型高效Exosomes的制备及其诱导癌胚抗原特异性抗肿瘤免疫反应的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 肿瘤学

作者: 戴盛明

导师: 曹雪涛

关键词: 热休克,白细胞介素,基因修饰,癌胚抗原,肿瘤免疫,免疫耐受,树突状细胞,细胞

文献来源: 浙江大学

发表年度: 2005

论文摘要: 癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)是一种高度糖基化的、分子量为180kD的癌抗原,在人类腺癌例如结肠、胰腺、乳腺、肺癌等中高度表达。在正常成人结肠上皮及其它内胚层来源的组织呈低表达。其组织的表达特性使其成为肿瘤特异性免疫治疗的一种潜在“靶点”。联合应用CEA蛋白和佐剂、CEA多肽、抗CEA独特性抗体及以CEA为基础的重组痘病毒疫苗均可诱导出CEA特异性的细胞毒T淋巴细胞(Cytotoxic Tlymphocyte,CTL)。然而,作为自身蛋白及其免疫耐受性,CEA的免疫原性比较低。因此,改善以CEA为基础的肿瘤的免疫治疗的疗效是当今免疫治疗研究的热点之一。热疗(Hyperthermia)是目前癌症治疗特别是在某些实体瘤局部治疗中被认为即简单又有效的方法。实验表明,热处理本身就能增强肿瘤细胞的免疫原性。至少有两种机制可以阐明热处理能够提高抗肿瘤免疫的效应。其一,热处理后可以使细胞大量表达热休克蛋白70(Heat shock protein 70,HSP70),而HSP70可以将胞内肿瘤抗原处理加工直接提呈给肿瘤特异性T细胞。其二,热处理可以使肿瘤细胞的主要组织相容性复合体Ⅰ(Major histocomtability complex Ⅰ,MHC-Ⅰ)抗原表达增加。在人类黑色素瘤的Ⅲ期临床研究表明,经过热处理后,局部肿瘤得到控制,病人生存期延长。HSP是高度保守的一类蛋白,在应急情况下,例如热处理,可使其合成增加。如今,有大量的研究表明,肿瘤来源的HSP-多肽复合物可诱导抗肿瘤免疫反应。因此,热疗已成为直接活化免疫系统发挥抗肿瘤作用的方法之一。白细胞介素18(Interleukin 18,IL-18),其前称为γ干扰素诱导因子

论文目录:

英文缩写

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分来源于热休克的癌胚抗原阳性肿瘤细胞的Exosomes高效诱导HLA-A*0201限制的、癌胚抗原特异的抗肿瘤免疫反应及相关机制的研究

第二部分白细胞介素18基因修饰的肿瘤细胞来源的Exosomes诱导特异性抗肿瘤免疫反应的研究

参考文献

总结

综述白细胞介素18的研究进展

致谢

发布时间: 2005-07-14

参考文献

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新型高效Exosomes的制备及其诱导癌胚抗原特异性抗肿瘤免疫反应的研究

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