癃必消胶囊对前列腺增生间质细胞作用机理的实验研究与临床观察

论文摘要

良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia,BPH）是老年男性的常见病、多发病。据报道,60岁以上的男性BPH的发病率超过50%,其中15%—30%的患者引起下尿路症状（LUTS）。近年来,随着人口老龄化的到来,世界平均预期寿命日益延长,对BPH发生发展认识的深入及诊断和治疗方法的进步,BPH已成为国际性关注的重大疾病。导师贾金铭教授将中医病机与现代医学病理相结合,倡导（肾）气虚与血瘀并重。并根据BPH气虚血瘀,虚实夹杂的病机特点,选择以益气活血中药为主的治疗原则制成中药制剂癃必消胶囊。据临床观察,该中药可使部分患者前列腺体积缩小,或抑制前列腺的进一步增生,提高生活质量,改善排尿症状。实验研究发现,该药可以阻滞犬大脑皮层α1受体,抑制前列腺5α-还原酶活性,增加前列腺组织NOS神经含量,降低碱性成纤维细胞生长因子b-FGF表达,抑制大鼠前列腺上皮细胞分裂及DNA合成,促进前列腺上皮细胞凋亡。本研究通过对该中药对体外培养的人BPH间质细胞作用机理的探讨和临床疗效观察,从细胞和分子生物学的水平上对该中药治疗BPH的疗效特点和作用机理进行深入的研究。 上篇 实验研究 本实验采用人前列腺增生间质细胞的体外培养、中药血清药理学、荧光实时定量RT-PCR、TUNEL、ELISA、免疫细胞化学等相关技术,对中药癃必消胶囊作用于前列腺间质细胞的机理进行了系统的研究。从基因表达的分子水平和细胞水平及信号转导不同层次,分别探讨益气活血法对前列腺增生细胞动力学平衡作用的分子机制。本实验得出以下结果: （1）中药癃必消胶囊通过抑制BPH间质细胞的增殖,降低了BPH细胞的增殖水平,而对BPH间质细胞的凋亡无明显的促进作用。 （2）中药癃必消胶囊能使前列腺间质细胞TGF-β1表达降低,同时对应的平滑肌特异蛋白Smoothelin的表达也出现了相应程度的降低。提示益气活血药物血清可能通过抑制TGF-β1的表达,抑制前列腺间质细胞增殖;平滑肌细胞特异蛋白Smoothelin的减少表明该药物通过抑制前

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略词
• 文献综述
• 1 良性前列腺增生症的临床研究进展
• 2 中药消癃通闭胶囊治疗良性前列腺增生症的临床疗效观察和实验研究
• 前言
• 上篇 实验研究 癃必消胶囊对体外培养的人前列腺增生间质细胞作用机理的实验研究
• 1 材料
• 1.1 动物
• 1.2 药物
• 1.3 主要试剂
• 1.4 主要仪器
• 2 实验方法
• 2.1 主要试剂配置
• 2.2 前列腺间质细胞的培养
• 2.3 中药含药血清的制备
• 2.4 中药含药血清对前列腺间质细胞增殖、凋亡的影响
• 2.5 中药含药血清对前列腺间质细胞中相关关键基因表达的影响
• 2.6 统计学方法
• 3.结果
• 3.1 体外培养前列腺间质细胞的鉴定
• 3.2 不同浓度中药含药血清对前列腺间质细胞增殖的影响
• 3.3 不同浓度中药含药血清对前列腺间质细胞凋亡的影响
• 3.4 中药含药血清对前列腺间质细胞中相关关键基因表达的影响
• 4 讨论
• 4.1 关于中药血清药理学方法
• 4.2 中药癃必消胶囊对体外培养的人BPH间质细胞增殖与凋亡的影响
• 4.3 中药癃必消胶囊对体外培养的人BPH间质细胞TGF-β1和Smad7的基因表达水平的的影响
• 4.4 中药癃必消胶囊对体外培养的人BPH间质细胞Smoothelin基因表达水平的的影响
• 4.5 中药癃必消胶囊对体外培养的人BPH间质细胞细胞外基质（ECM）基因表达水平的的影响
• 5 问题与展望
• 6 小结
• 中篇 临床研究 中药癃必消胶囊治疗良性前列腺增生症（气虚血瘀型）的临床观察
• 1 临床资料
• 1.1 病例来源
• 1.2 诊断标准及依据
• 1.3 观察病例标准
• 2 观测指标
• 3 研究方法
• 3.1 遵循原则
• 3.2 病例数与分组
• 3.3 治疗周期
• 3.4 试验药品
• 3.5 统计学方法
• 4 观察结果
• 4.1 年龄情况
• 4.2 病程情况
• 4.3 中医症状改善情况
• 4.4 国际前列腺症状I-PSS评分
• 4.5 泌尿症状困扰评分BS
• 4.6 前列腺体积的变化
• 4.7 前列腺内腺（纵径）的变化
• 4.8 残余尿量的变化
• 4.9 最大尿流率（Qmax）的变化
• 4.10 平均尿流率（Qave）的变化
• 4.11 血清前列腺特异性抗原（PSA）变化
• 4.12 勃起功能障碍国际指数（IIEF-5）积分变化
• 5 讨论
• 5.1 中药癃必消胶囊的组方依据及方解
• 5.2 中药癃必消胶囊治疗BPH的临床特点
• 6 问题与展望
• 7 小结
• 下篇 导师学术思想 贾金铭教授中西医结合研究治疗良性前列腺增生的思路
• 1 关于BPH的病名
• 2.先辨病后辨证，病证结合
• 3 中医病机结合现代医学病理，倡导虚瘀并重
• 4 益气活血法为主治疗BPH
• 5 以科研带动临床，重视中药治疗BPH的机理研究
• 全文总结
• 附录1 临床观察表（CRF表）
• 附录2 黄莪通闭胶囊Ⅲ期临床观察总结（节选）
• 致谢
• 个人简历