甲状腺激素拟似剂GC-1及2’，3’-螺环修饰核苷中间体的合成

论文摘要

本文设计合成了甲状腺激素拟似剂GC-1以及2′,3′-螺环修饰核苷前体:5′-氧-三苯基甲基-3′-叠氮基-3′-脱氧-β-D-阿糖尿苷、5′-氧-三苯基甲基-2′-叠氮基-2′-脱氧-β-D-木糖尿苷和5′-氧-叔丁基二甲基硅基-3′-[N,N-（烯丙基,2-溴苄基）胺基]-3′-脱氧胸苷,并进行了LC-MS和1H NMR表征。第一部分介绍甲状腺激素拟似剂GC-1的合成。本文在已有文献的基础上,设计了一条改进路线:以2-异丙基苯酚为原料,经历九步反应:活性芳环的溴代、醛加成、醇的催化氢解及酚的单烷基化等,成功合成了目标产物GC-1,总收率24%。在二芳基醇催化氢化合成二芳基甲烷时,按文献中操作,以EtOH/HOAc体系为溶剂,没有得到预期的还原产物,全部为乙氧基取代化合物;本文将溶剂改为HOAc,成功得到了目标产物,避免了-OEt取代反应的发生。另外,在酚的单烷基化过程中,文献中使用了大量昂贵的Cs2CO3,本文将其用量从5 eq减少到1.5 eq,得到了与其相近的产率,从而大大降低了反应成本,更加适合GC-1的大量合成。第二部分介绍2′,3′-螺环修饰核苷前体的合成。分别以尿苷和胸苷为原料,经保护、成环、开环、催化氢化、N-的烷基化等反应合成了一系列核苷中间体,对后续研究1,5-自由基迁移反应合成2′,3′-螺环修饰核苷有着重要意义。

论文目录

• 内容提要
• 第一部分 甲状腺激素拟似剂 GC-1 的合成
• 第一章 前言
• 第一节 甲状腺激素、甲状腺激素受体简介
• 第二节 甲状腺激素拟似剂
• 第二章 甲状腺激素拟似剂GC-1 合成路线的选择与优化
• 第一节 甲状腺激素拟似剂GC-1 合成路线的选择
• 第二节 原料4-溴-2-异丙基苯酚的合成路线的选择
• 第三节 小结
• 第三章 甲状腺激素拟似剂GC-1 的合成
• 第一节 仪器和试剂
• 第二节 实验部分
• 第三节 结果与讨论
• 第四节 结论
• 第二部分 2′,3′-螺环修饰核苷中间体的合成
• 第一章 前言
• 第一节 自由基反应简介
• 第二节 自由基迁移反应
• 第三节 1,5-自由基迁移反应合成修饰核苷的研究进展
• 第二章 2′,3′－螺环修饰核苷前体的合成
• 第三章 实验部分及结果讨论
• 第一节 仪器和试剂
• 第二节 实验部分
• 第三节 结果与讨论
• 第四节 结论
• 参考文献
• 附录
• 摘要
• ABSTRACT
• 致谢
• 导师简介
• 作者简介
• 附图