MAGEA1、MAGEA3、NY-ESO-1蛋白在喉鳞癌中的表达及意义

论文摘要

目的从蛋白水平了解属于肿瘤-睾丸抗原（Cancer-Testis Antigen ,CTA）家族的MAGEA1、MAGEA3和NY-ESO-1基因在喉鳞癌中的表达情况,为这三种基因编码蛋白用于喉鳞癌患者免疫治疗提供依据。方法采用免疫组化PV9000两步法检测69例喉鳞癌患原发灶及其常规病理报告为阳性的121枚颈淋巴结中MAGEA1、MAGEA3和NY-ESO-1的表达,阳性标本用荧光染色后激光共聚焦扫描显微镜（LSCM）观察定位抗原在细胞的表达部位。采用Western-blot方法检测其在喉癌标本的癌中心区（TC）,<0.5cm区（距肿瘤边缘<0.5cm）, >0.5cm区（距肿瘤边缘>0.5cm,<1.5cm）及9例喉正常粘膜组织中的表达情况。结果69例喉鳞癌组织中, MAGEA1蛋白的表达阳性率为58.0%（40/69）, MAGEA3蛋白的表达阳性率为29.0%（20/69）,NY-ESO-1蛋白的表达阳性率为43.5%（30/69）,至少表达其中一种的为71.0% （49/69）,至少表达两种的为39.1% （27/69）,三种基因全部表达的占18.8% （13/69）,且存在表达的异质性。三种蛋白在癌中心区、小于0.5cm区、大于0.5cm区中的表达逐渐下降（P<0.05）,9例喉正常粘膜组织中均无表达。结合临床资料进行统计分析,无论是MAGEA1、MAGEA3、NY-ESO-1蛋白的任意表达还是联合表达,都没有显示与肿瘤的T分期明显相关（P >0.05）。MAGEA1蛋白的表达和与病理分级相关（P <0.05）,还不能认为MAGEA3、NY-ESO-1蛋白与病理分级相关（P>0.05）,但伴随淋巴结转移的患者当中MAGEA3的表达率明显高于未发生转移者。若将任意表达一种CTA基因者作为阳性,则其与肿瘤的分化程度有关（P <0.05）。若将全部表达这三种CTA基因作为阳性,则其与肿瘤的转移有关（P <0.05）。颈转移淋巴结中三种蛋白的表达均下调（P <0.05）。LSCM镜下显示,MAGEA1蛋白、MAGEA3蛋白表达于胞浆,NY-ESO-1蛋白主要表达于胞核,胞浆也有部分表达。结论MAGEA1、MAGEA3和NY-ESO-1蛋白在喉鳞癌中具有较高的表达率,与喉鳞癌的临床病理有一定的相关性,可能以某种方式参与了喉癌的发生、发展。这三种CTA抗原可以作为喉癌诊断、协助判断喉癌复发和转移的免疫学检测分子标志物之一,并且可以作为喉鳞癌患者免疫治疗的特异性靶位,在喉鳞癌特异性免疫治疗研究中可能具有重要应用前景。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 插图和附表清单
• 英文缩写词索引
• 前言
• 第一章 材料与方法
• 第二章 结果
• 第三章 讨论
• 第四章 结论
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 综述参考文献
• 个人简介
• 致谢