阿加曲班对大鼠脑出血模型脑水肿作用的研究

论文摘要

目的：探讨阿加曲班对大鼠脑出血模型脑水肿的作用材料与方法：取雄性SD大鼠40只，体重300-350g，随机分为A、B、C、D、E，共5组。大鼠经10％水合氯醛（350mg／kg）腹腔注射麻醉后，俯卧位固定于立体定向仪上，在颅骨中线右侧3.5 mm，冠状缝处钻一直径为1 mm的小孔，A组（8只），经立体定向（靶点：前囟右侧3.5 mm，向前0.2 mm，向腹侧5.5 mm），向右侧尾状核区以20ul／min的速度注入60ul生理盐水；B组（8只），同上注入无肝素自体血50ul+10ul生理盐水；C组（8只），注入无肝素自体血50ul+Argatroban生理盐水溶液（0.5ug／ml）10ul；D组（8只），注入含10单位凝血酶生理盐水溶液50ul+10ul生理盐水；E组（8只），注入含10单位凝血酶生理盐水溶液50ul+Argatroban生理盐水溶液（0.5ug／ml）10ul。每组于注射完毕、退针后，缝合头皮，并于6小时、12小时、24小时、48小时用Berderson评分方法进行神经功能学评分，48小时评分完毕后，断头处死，测定脑含水量，HE染色，观察脑组织学变化。结果：（1）在24h和48h，C组和E组神经功能学评分改善，与B组和D组相比有统计学意义（P＜0.05）。（2）B、D两组脑组织含水量升高，与A组比较有明显差别（p＜0.05），与C、E两组比较有明显差别（p＜0.05）；B组与D组比较脑组织含水量无明显差别（p＞0.05）。（3）大体观察：B、D两组右侧大脑半球肿胀，脑回增宽，脑沟变浅；与B、D两组相比，C、E两组上述改变减轻；A组两侧大脑半球基本对称，未见脑组织肿胀；B、C两组冠状切面可见血肿位于基底节区，呈不规则球形或椭圆形。HE染色观察：B组可见红细胞完整，血肿周围脑组织水肿，炎症细胞渗出，脑组织疏松，细胞外间隙增大呈网状，神经细胞呈气球样变、坏死；D组可见注射部位脑组织水肿，脑组织疏松，炎症细胞渗出；C、E两组上述改变减轻；A组未见血肿及局部明显病理学改变。结论：（1）断尾取血立体定向脑内注射建立大鼠脑出血模型的方法，简单易行，重复性好，结果可靠，在实验中具有可操作性。（2）脑内注射凝血酶，能引起脑组织脑水肿，证实了凝血酶的神经毒性作用。（3）大鼠脑内注入自体血后，产生同样的脑水肿变化过程，证实了脑出血后早期水肿与凝血酶毒性作用有关。（4）大鼠脑内注入凝血酶组应用阿加曲班后脑含水量降低，说明阿加曲班通过抑制凝血酶活性，减轻凝血酶造成的脑损伤。（5）大鼠脑内注入自体血组应用阿加曲班后使脑水肿减轻，说明阿加曲班减轻脑出血后脑水肿的治疗有效，也证实阿加曲班是通过抑制凝血酶的活性发挥治疗脑水肿的作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 发表论文及科研情况
• 综述
• 致谢