间尼索地平在Beagle犬和恒河猴体内药代动力学及毒代动力学研究

论文摘要

间尼索地平化学名称:1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3,5-吡啶二羧酸甲酯异丁酯,为尼索地平的同分异构体,系河北医科大学药学院合成的新分子实体药物。通过结构改造,间尼索地平对光稳定性明显改善。大量药效学研究已经表明,间尼索地平具有与尼索地平相似的药理作用,且其对血管选择性高,对动脉收缩的抑制作用强,降压作用持续时间长,而对心肌的负性变力作用弱,在多方面优于尼索地平,展现出其有望成为一个更理想的抗高血压一类新药的光辉前景。但目前对其药代动力学研究资料尚少,仅在大鼠和家兔进行了一般药动学研究。本文拟建立恒河猴及Beagle犬血浆中间尼索地平的HPLC测定方法,旨在进一步研究恒河猴及Beagle犬静脉注射间尼索地平后体内药代动力学行为,并对Beagle犬口服大剂量间尼索地平后体内的毒代动力学特征进行探讨。第一部分恒河猴静脉注射间尼索地平体内药代动力学研究目的:建立恒河猴血浆中间尼索地平的HPLC测定方法,研究静脉注射给药后间尼索地平在恒河猴体内的药代动力学特征。方法:（1）给药方法及血浆样品采集:恒河猴15只,随机分为低、中、高三个剂量组,分别静脉注射0.2 mg/kg,0.4 mg/kg和0.6 mg/kg间尼索地平注射液,给药后不同时间取血浆样品,-40℃低温保存。（2）血浆样品处理:吸取血浆1.0 ml,加入含内标的甲醇溶液及1 mol/L的NaOH溶液混匀,提取液（乙醚:正己烷=1:1 v/v）提取,离心,氮气吹干后以60μl甲醇溶解进样。（3）色谱条件:WatersμBondapak C18色谱柱（3.9×300 mm,10μm）,柱温30℃,流动相甲醇-水（63:37）,流速1.0 ml/min,检测波长236 nm,进样量20μl,尼莫地平为内标。（4）最低检测限的确定:用倍比稀释法确定最低检测限。（5）标准曲线的制备:配制1.75,3.5,7,14,28,56,112,224,448μg/L的间尼索地平血浆样品,按血浆样品处

论文目录

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• 英文摘要
• 英文缩写
• 研究论文 间尼索地平在Beagle 犬和恒河猴体内药代动力学及毒代动力学研究引言
• 引言
• 第一部分 恒河猴静脉注射间尼索地平体内药代动力学研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第二部分 Beagle 犬静脉注射间尼索地平体内药代动力学研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第三部分 间尼索地平Beagle 犬体内毒代动力学研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 个人简历