论文摘要
第一部分重症肌无力病人外周血CD4+CD25+调节T细胞、CD95的表达及意义目的：①研究重症肌无力（MG）患者外周血CD4+CD25+调节T细胞和CD95（Apo-1／Fas）的改变，探讨CD4+CD25+调节T细胞和CD95与MG发病机制的关系。②探讨CD4+CD25+调节T细胞和CD95改变与MG病情的关系，寻找疾病的早期MG的免疫状态异常的实验室指标，为今后MG的治疗提供理论依据。③从细胞凋亡的角度进一步研究CD4+CD25+调节T细胞异常的机制，探讨CD95与CD4+CD25+调节T细胞之间的关系，以及MG免疫耐受的形成机制。④探讨CD4+CD25+调节T细胞和CD95的变化在MG疗效和预后判断方面的临床意义。方法：选择67例MG患者为病例组，病人来源于山东省立医院神经内科和胸外科门诊及住院病人，根据临床绝对评分将MG组分为病情程度不同的两组，＞8分者为病情较重组，≤8分者为病情较轻组。同时选择31例无免疫病史及免疫治疗史的健康查体者为对照组。采用四色流式细胞仪检测定MG组和健康对照外周血CD4+CD25+调节T细胞和CD95表达，并对其中30例MG患者治疗后进行复查。结果：①MG病人外周血中CD4+CD25+调节T细胞比率为7.38±1.21，低于健康对照组7.95±1.27（P=0.0353）；MG病人外周血中CD95比率为30.90±3.32，低于健康对照组37.28±3.58（P=0.000）。②病情较轻组的MG病人CD4+CD25+调节T细胞比率显著高于健康对照组（P=0.001）；病情较重组的MG病人外周血中CD4+CD25+调节T细胞比率低于健康对照组（P=0.000）。③病情较重组的MG病人外周血中CD95比率低于健康对照组（P=0.0000）：病情较轻组的MG病人CD95比率与健康对照组之间无显著差别（P=0.1625）。④CD4+CD25+调节T细胞高表达CD95（P＜0.05）。⑤皮质激素治疗三个月后，MG病人外周血CD4+CD25+调节T细胞比率升高（7.52±1.32，9.73±1.46）（P=0.0023）；CD95比率无明显变化（30.52±3.31，31.73±3.45）（P=0.4340）。⑥胸腺切除半年后，MG病人外周血CD4+CD25+调节T细胞比率较治疗前升高（7.43±1.12，9.15±1.36）（P=0.0064）；CD95比率无明显变化（32.51±2.37，31.28±2.21）（P=0.2456）。结论：①MG病人外周血CD4+CD25+调节T细胞表达和CD95表达异常，CD95表达率降低与MG免疫耐受机制破坏有关。②CD4+CD25+调节T细胞与MG的病情有关，病情较轻或缓解的MG患者CD4+CD25+调节T细胞和CD95表达率高，因此，CD4+CD25+调节T细胞及CD95可作为MG的免疫状态异常改变的实验室参考指标。③CD4+CD25+调节T细胞表面存在高表达的CD95。④CD4+CD25+调节T细胞及CD95与MG的疗效和预后判断有帮助，对指导MG的治疗具有重要的临床价值和意义。第二部分重症肌无力病人血清IFN-α抗体的临床意义目的：探讨检测重症肌无力（myasthenia gravis，MG）病人血清干扰素-α抗体（interferon-αantibodies，IFN-αAb）的变化及临床意义，并研究IFN-αAb与MG伴胸腺异常的关系。方法：采用ELISA法检测89例MG病人血清中的IFN-αAb的水平，同时选择另选本院同期31名体检正常者的血清作为对照组。比较伴有不同胸腺异常情况（胸腺瘤、胸腺增生、胸腺萎缩）或胸腺正常的MG病人、以及不同年龄段（以40岁为界）MG病人的IFN-αAb阳性率。结果：①MG组IFN-αAb阳性率为19％，虽高于对照组3％，但无统计学意义P=0.0658。②MG伴有胸腺瘤病人中男性和年龄40岁以上者占绝对优势（分别占86％和82％），有别于其他类型MG病人；其中MG伴有胸腺瘤病人的血清IFN-αAb的阳性率为64％，明显高于MG伴有胸腺增生病人（5％）、MG伴有胸腺萎缩病人（1／6）、胸腺正常的MG病人（2％）（均为P＜0.01）；胸腺瘤组IFN-αAb的敏感度为64％（14／22），特异度为96％（94／98）。③年龄41～72岁MG病人IFN-αAb的阳性率（35％），均高于年龄17～40岁MG病人（8％）（均为P＜0.05）。④IFN-αAb水平与临床症状严重程度之间无明显相关性。结论：晚发型和MG并胸腺瘤MG病人IFN-αAb阳性率高，检测MG病人的血清IFN-αAb有助于在MG病人中甄别出伴有胸腺瘤的病人，对临床确定MG的治疗方案具有重要价值。