论文摘要
【目的】探讨MDR1及CYP3A5基因多态性对再生障碍性贫血（aplasticanemia,AA）患者环孢菌素A（cyclosporine A,CsA）血药浓度的影响。【方法】选取达目标浓度范围[CsA谷浓度＞150ng/ml或服药后2h血药浓度＞600ng/ml]的AA患者99例,用聚合酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性（PCR-RFLP）方法分析MDR1 C1236T、G2677T/A、C3435T和CYP3A5木3基因型。比较各基因型及单倍体型CsA剂量调整的谷浓度[谷浓度（C0）/（剂量/体重）,C0t]和CsA剂量调整的服药后2h血药浓度[服药后2h血药浓度（C2）/（剂量/体重）,C2t]的差异。【结果】MDR1 1236C等位基因频率为37.9%,MDR1 1236T等位基因频率为62.1%;MDR1 2677G、2677T和2677A等位基因频率分别为43.5%、40.8%和15.7%;MDR1 3435C和3435T等位基因频率分别为62.7%和37.3%;CYP3A5*1等位基因频率26.3%,CYP3A5*3等位基因频率73.7%。CYP3A5*3/*3基因型和CYP3A5*1/*1（或CYP3A5*1/*3）基因型C2t中位数分别为202.59（58.25-418.28）和165.88（88.49-2.88.01）ng/ml/（mg/kg）,具有显著性差异（P＜0.05）,示CYP3A5*3变异型纯合子个体C2t高于野生型纯合子和杂合子。CYP3A5*1/*1（或CYP3A5*1/*3）与CYP3A5*3/*3基因型C0t比较,差别无统计学意义（P＞0.05）。MDR1 C1236T、G2677T/A和C3435T各基因型及单倍体型C0t和C2t无显著性差异（P＞0.05）。【结论】AA患者CYP3A5*3单核苷酸多态性影响CsA药物代谢,是造成个体CsA生物利用度变异性程度大的原因之一。与携有CYP3A5*1等位基因的AA患者相比,CYP3A5*3/*3基因型患者口服较低的CsA剂量就能达到相当的C2水平。
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