平肝、祛瘀、化痰法对EH的临床疗效观察及其抗MFs机理研究

论文摘要

一.研究目的 原发性高血压(Essential hypertension,EH)是一种世界性的常见心血管疾病,可引起心、脑、肾等器官的损害及其相关疾病的发生和发展,严重危害人类身心健康。我国高血压病发病趋势十分严峻,2002年流行病学调查,高血压患病率已由1991年的11.88%上升至18.8%。心肌纤维化(myocardial fibrosis,MFs)是高血压引发心脏损害的重要病理学特征,是以心脏间质成纤维细胞过度增殖和胶原过度沉积及异常分布为特征的心脏间质重构,也是导致各种心血管事件发生的重要原因。防止与逆转高血压心肌纤维化已成为目前治疗高血压的重要目标之一,研究抑制和逆转心肌纤维化具有重要意义。近年来虽然对高血压心肌纤维化的研究已取得了一定进展,但至今其发病机制并未完全阐释清楚。因此目前治疗方法有限,临床效果并不理想。中医药在高血压病的治疗中具有重要的地位,并且积累了许多经验,如降压疗效确切、毒副作用少的经典方剂天麻钩藤饮,临床和实验研究已经证明具有一定的降压作用。尤其是在治疗脏器纤维化方面,中医药具有独特的优势和良好的前景。同时中医药具有标本同治,副作用小,经济等优势。本研究将紧密结合中医药理论对心肌纤维化的病因病机认识,从临床到实验,从整体、细胞及基因调控水平多层次、多环节探讨中医药干预高血压心肌纤维化的作用机理,以寻找切断心肌纤维化的发生发展的有效方法,逆转心肌纤维化过程,寻求中医药防治心肌纤维化的共同性与特异性规律。 导师赵立诚教授长期从事高血压病的研究,对高血压病的病因病机等有较深的认识,高血压病中医病机简要而言为本虚标实,归纳起来主要有风、火、痰、瘀、虚五个方面。导师根据多年的临床观察分析,认为高血压的本质是心主血脉功能的异常,而心主血脉在保证了机体正常的气机升降及血的输布运行的同时,亦成为瘀血、痰浊易成的生理基础。高血压病所导致心肌纤维化并引起的心脏病通常要经历一个较长过程。“久病必虚,久病必瘀,久病生痰”,痰与瘀又相互影响,痰阻则血难行,血瘀则痰难化,痰滞日久必致血瘀,血瘀内阻,久必生痰。久病则心虚气弱、心肾阳虚、气阴两虚,气血运行不畅则瘀血停心、水湿内停化痰成饮则阻滞心络。所以高血压心肌纤维化阶段,在病机方面痰、瘀、虚较风、火更为突出。故高血压心肌纤维化病机为五脏虚损为本,阴虚阳亢、痰浊和血瘀内结心络为标。其中瘀血、痰浊贯穿于心肌

论文目录

• 引言
• 第一部分 平肝、祛瘀、化痰法干预高血压心肌纤维化临床疗效观察
• 1 一般资料
• 1.1 研究对象
• 1.2 病例选择标准
• 2 研究方法
• 2.1 治疗方法
• 2.2 观察指标
• 2.3 统计学处理
• 3 结果
• 3.1 纳入病例一般资料分析
• 3.2 临床疗效分析
• 3.3 不良反应
• 4.讨论
• 4.1 西医对高血压心肌纤维化的认识及存在的问题
• 4.2 高血压心肌纤维化的早期诊察手段
• 4.3 开搏通对高血压心肌纤维化的治疗作用与机理
• 4.4 中医对高血压心肌纤维化的认识及诊疗原则
• 4.5 平肝、祛瘀、化痰法对高血压心肌纤维化的临床疗效总结
• 第二部分 平肝、祛瘀、化痰法抗高血压心肌纤维化的机理研究
• 实验一：血府逐瘀汤、温胆汤和天麻钩藤饮含药血清的制作
• 1 材料与方法
• 1.1 实验环境与设施
• 1.2 实验药物
• 1.3 动物数量及来源
• 1.4 动物分组
• 1.5 给药与取血方法
• 1.6 制备含药血清
• 2.讨论
• 2.1 人与动物之间药物剂量的换算
• 2.2 含药血清药理的方法学
• 实验二 SHR新生乳鼠原代心肌成纤维细胞的分离培养
• 1 材料与方法
• 1.1 主要实验器材
• 1.2 培养液、主要试剂及其配制方法
• 1.3 实验动物
• 1.4 心肌成纤维细胞的分离
• 1.5 心肌成纤维细胞的原代及传代培养
• 1.6 心肌成纤维细胞的鉴定
• 2 结果
• 2.1 倒置显微镜观察
• 2.2 免疫鉴定结果
• 3 讨论
• 3.1 高血压动物模型的选择和评价
• 3.2 细胞培养研究方法学的意义
• 3.3 心肌成纤维细胞系的建立
• 实验三：血府逐瘀汤、温胆汤和天麻钩藤饮含药血清对SHR大鼠CFb增殖的影响
• 1 材料
• 1.1 仪器
• 1.2 主要试剂
• 2 方法
• 2.1 生长曲线的绘制
• 2.2 分组情况
• 2.3 同步细胞
• 2.4 加样检测
• 2.5 细胞增值分析（实验原理）
• 3 数据处理及统计学分析方法
• 4 结果
• 4.1 CFb生长曲线
• 4.2 空白兔血清对CFb增殖的影响
• 4.3 不同浓度含药兔血清对CFb增殖的影响
• 5 讨论
• 5.1 CFb增殖与高血压心肌纤维化的发生
• 5.2 各中药方抑制CFb增殖，延缓心肌纤维化
• 5.3 各中药方抑制CFb增殖的可能作用机理
• 实验四：天麻钩藤饮、温胆汤和血府逐瘀汤对大鼠血压及左室重量的影响
• 1 材料与方法
• 1.1 主要仪器及试剂
• 1.2 实验动物
• 1.3 动物分组及给药方法
• 1.4 各组大鼠尾动脉血压测定
• 1.5 各组大鼠左室重量的测定
• 1.6 统计学处理
• 2 结果
• 2.1 各组大鼠治疗前后尾动脉血压水平比较
• 2.2 各组大鼠左室重量的比较
• 3、讨论
• 实验五：血府逐瘀汤、温胆汤和天麻钩藤饮对SHR大鼠心肌组织和血液中ALDO和AngⅡ的影响
• 1 材料与方法
• 1.1 主要仪器及试剂
• 1.2 实验动物
• 1.3 动物分组及给药方法
• 1.4 标本采集
• 1.5 心肌及循环中醛固酮和血管紧张素Ⅱ含量测定
• 1.6 统计学处理
• 2 结果
• 2.1 血浆和心肌组织中ALDO含量变化
• 2.2 血浆和心肌组织中AngⅡ含量变化
• 3 讨论
• 3.1 AngⅡ、ALDO在高血压心肌纤维化中的作用
• 3.2 各中药方抑制AngⅡ、ALDO激活，抑制心肌纤维化
• 1表达的影响'>实验六：血府逐瘀汤、温胆汤和天麻钩藤饮对SHR大鼠心肌组织内IGF-1和TGF-β₁表达的影响
• 1 材料与方法
• 1.1 主要仪器及试剂
• 1.2 实验动物
• 1.3 动物分组及给药方法
• 1.4 标本采集
• 1表达的检测'>1.5 心肌组织内IGF-1和TGF-β₁表达的检测
• 1.6 统计学处理
• 2 结果
• 2.1 心肌组织中IGF-1的表达
• 1的表达'>2.2 心肌组织中TGF-β₁的表达
• 3 讨论
• 1、IGF-1与高血压心肌纤维化'>3.1 TGF-β₁、IGF-1与高血压心肌纤维化
• 1、IGF-1的表达，发挥抗MFs的作用'>3.2 各中药方可抑制TGF-β₁、IGF-1的表达，发挥抗MFs的作用
• 1、IGF-1的表达的可能机制'>3.3 各中药方可抑制TGF-β₁、IGF-1的表达的可能机制
• 实验七：血府逐瘀汤、温胆汤和天麻钩藤饮对SHR大鼠血液中PⅢNP、LN和HA的水平的影响
• 1 材料与方法
• 1.1 主要仪器及试剂
• 1.2 实验动物
• 1.3 动物分组及给药方法
• 1.4 标本采集
• 1.5 血液中PⅢNP、LN、HA水平的测定
• 1.6 统计学处理
• 2 结果
• 2.1 血府逐瘀汤、温胆汤和天麻钩藤饮对血液中PⅢNP水平的影响
• 2.2 血府逐瘀汤、温胆汤和天麻钩藤饮对血液中LN水平的影响
• 2.3 血府逐瘀汤、温胆汤和天麻钩藤饮对血液中HA水平的影响
• 3 讨论
• 3.1 PCⅢ、HA、LN在高血压MFs发病中的作用
• 3.2 各中药方抑制血清PCⅢ、HA、LN水平，抑制心肌纤维化
• 3.3 各中药方抑制PCⅢ、HA、LN的可能机制
• 第三部分 结语
• 参考文献
• 附1：观察表
• 附2：综述
• 附3：实验图片
• 附4：在校期间工作总结
• 附5：中英文对照缩略语词汇表
• 致谢