替米考星在肉鸭体内生物利用度及组织分布研究

论文摘要

目的：建立替米考星（TMS）在肉鸭血浆及组织中的提取净化方法及反向高效液相色谱（RP-HPLC）检测方法，并研究替米考星在肉鸭血浆及组织的吸收、分布和消除的情况，为兽医临床用药提供依据。方法：肉鸭静脉注射和口服给药后，于不同时间点采集血样和组织样；通过固相萃取提取净化药物，氮气吹干后加入适量流动相，用反相高效液相色谱法测定血浆及组织中TMS的浓度；用3P97药物动力学软件拟合并计算药代动力学参数，通过剂量校正计算生物利用度。结果：本研究所建立的标准曲线相关性好，相关系数均达0．9990以上，血浆、肌肉、皮肤、肺脏、肝脏和肾脏中最低检测限分别为0．0125μg／mL、0．005μg/g、0．005μg/g、0．01μg/g、0．02μg/g和0．0125μg/g；血浆及各组织中的回收率均在75％以上；日内变异系数小于5％，日间变异系数小于10％。房室模型分析表明，替米考星两种给药途径的血浆药时数据均符合二室开放模型。静脉注射给药（5mg／kg·B·W）的主要药代动力学参数：t1/2α为0．076±0．0098h、t1/2β为7．31±0．63h、AUC为4．50±0．30（μg/mL）·h、CLb为1．12±0．069L／（kg·h）、Vd为10．73±0．78 L／kg：口服给药（20mg／kg·B·W）的主要药代动力学参数：t1／2α为1．76±0．49h、t1/2β为25．70±4．74h、t1／2Ka为0．090±0．0092h、AUC为14．03±2．54（μg／mL）·h、CLb为1．46±0．22L／（kg·h）、Tmax为0．47±0．035h、Cmax为0．75±0．056μg／mL、F为78．47±0．15％。组织分布研究表明，替米考星在各组织穿透能力强，吸收迅速，消除缓慢，除在肺脏药时曲线符合二室开放模型外，在其余组织中均符合有吸收一室模型。在肺脏、肝脏、肾脏、肌肉和皮肤的药时曲线分别为C1=24.05e-0.28t+5.08e-0.013t-29.13e-0.35t、C2=6.03 (e-0.029t-e-0.44t)、C3=5.31 (e-0.034t-e-0.52t)、C4=2.66 (e-0.020t-e-0.22t)和C5=2.71 (e-0.032t-e-0.19t)。

论文目录

• 目录
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 缩略语表
• 1 前言
• 1.1 研究背景和意义
• 1.2 替米考星研究进展
• 1.2.1 概述
• 1.2.2 药理学
• 1.2.3 药代动力学
• 1.2.4 残留分析
• 1.2.5 毒理学
• 1.2.6 临床应用
• 1.2.7 环境毒性
• 1.2.8 公共健康风险评估
• 1.3 研究内容和目标
• 1.3.1 研究内容
• 1.3.2 研究目标
• 2 材料与方法
• 2.1 试验材料
• 2.1.1 仪器与设备
• 2.1.2 药品及试剂
• 2.1.3 主要溶液配制
• 2.1.4 实验动物
• 2.2 血液及组织中药物含量分析方法
• 2.2.1 血液中替米考星的测定方法
• 2.2.2 组织中替米考星的测定方法
• 2.3 药物动力学及组织分布的试验设计
• 2.3.1 药物动力代谢学分组及试验设计
• 2.3.2 药物组织分布分组及试验设计
• 2.4 数据处理及统计分析
• 3 结果
• 3.1 标准曲线
• 3.2 方法学验证数据
• 3.2.1 回收率、准确度和精密度考察数据
• 3.2.2 灵敏度考察数据
• 3.3 药物动力学数据
• 3.4 药物组织分布数据
• 4 讨论
• 4.1 色谱条件的选择
• 4.2 药物在血浆及组织中的提取净化
• 4.2.1 药物在血浆中的净化
• 4.2.2 药物在组织中的提取净化
• 4.3 替米考星在肉鸭体内的药代动力学特征
• 4.4 替米考星在肉鸭体内的组织分布特征
• 4.5 给药方案的制定
• 5 结论
• 5.1 建立了替米考星在肉鸭血浆及组织中的提取和检测方法
• 5.2 分析了替米考星在肉鸭体内的药物动力学特征
• 5.3 分析了替米考星在肉鸭组织中的药物分布及消除规律
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• 附录1 标准工作曲线
• 附录2 血浆及各组织加样色谱图及空白对照图
• 附录3 替米考星标准色谱图