论文摘要
肝纤维化（HF）是肝脏对各种原因所致肝损伤的代偿性修复反应，表现为肝脏内纤维结缔组织的增生与沉积，为各种慢性肝病向肝硬化发展的中间环节。当前已有研究表明减少ECM的沉积或促进ECM的降解是治疗HF的中心环节。抑制转化生长因子β1（TGF-β1）和金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的表达及增加基质金属蛋白酶1（MMP-1）的活性，在抗肝纤维化方面有着十分重要的作用。本研究立足于中医基础理论，针对HF肝郁脾虚的中医证候属性确立“疏肝健脾活血法”的治疗原则，并在该法指导下选用《伤寒论》名方“柴胡桂枝汤”，从组织形态学和免疫病理角度进行实验研究以揭示该方抗肝纤维化的作用机制。结果表明：1、本实验运用Ccl4复合法建立的大鼠肝纤维化动物模型，在症状、体征上均符合肝郁脾虚证的典型表现；在形态学上符合肝纤维化的诊断标准，表明该病证结合动物模型建立成功。2、HE染色结果显示：“疏肝健脾活血法”能使HF模型大鼠肝小叶大部分恢复，中央静脉和汇管区纤维组织减少，该法能增强机体的纤维溶解能力，对肝纤维化大鼠有较强的恢复作用。3、疏肝健脾活血法使HF模型大鼠的TGF-β1表达明显降低，其作用机制可能是该方能阻断TGF-β1的产生，抑制静止的肝星状细胞转变为活化的肌成纤维细胞，使ECM的合成减少，从而减轻肝纤维化的程度。4、疏肝健脾活血法能促进HF模型大鼠MMP-1的表达，同时抑制TIMP-1的表达。其作用机制主要可能是通过促进胶原（尤其是Ⅰ、Ⅲ型胶原）的降解，阻止了ECM的沉积，而减少肝纤维化的发生。5、实验结果表明，“疏肝健脾活血法”治疗原则及经方“柴胡桂枝汤”对HF的治疗具有较高的临床应用价值，从而为本病的治疗开辟一条新的途径。
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