断血流分散片的研制

论文摘要

本文对断血流分散片的研制进行了系统的研究与探讨。首先以醉鱼草皂苷Ⅳb的含量及浸膏得率作为考察指标,用L9(34)表进行正交试验确定最佳水煎煮提取工艺条件,然后对断血流水提物的预处理方法、大孔吸附树脂型号与吸附容量、洗脱溶剂的选择及用量等精制工艺指标进行了考察。其次以分散均匀度、片重差异及脆碎度等为指标对辅料进行综合筛选与合理优化,并对制粒方法进行研究,确定了合理可行的断血流分散片的制备成型工艺。最后选择醉鱼草皂苷Ⅳb作为定量指标,建立了测定断血流分散片有效成分醉鱼草皂苷Ⅳb含量的HPLC测定方法。进行了在拟市售包装条件下进行的加速试验及长期留样稳定性实验考察,表明该制剂稳定性良好。通过动物试验对断血流分散片进行了初步药效学及毒理学实验研究,表明断血流分散片止血抗炎作用良好,可以明显缩短小鼠、大鼠出凝血时间,且停药后不会影响凝血功能,可对角叉菜胶致小鼠足肿胀及巴豆油所致的耳廓肿胀有显著抑制作用,毒理学实验研究提示断血流分散片未见有明显毒性反应及延时毒性,应用安全性较高。

论文目录

• 提要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 处方设计及相关文献综述
• 1 制剂处方设计及命名依据
• 2 剂型选择依据
• 3 断血流研究进展
• 3.1 植物学特征
• 3.2 化学成分
• 3.3 药理药效学研究
• 3.4 提取分离与鉴别方法研究
• 3.5 临床应用研究
• 4 中药分散片研究进展
• 4.1 分散片的特点
• 4.2 中药分散片的制备工艺
• 4.3 中药分散片存在的问题和解决办法
• 第二部分 提取工艺研究
• 1 仪器与试剂
• 1.1 仪器
• 1.2 试剂
• 2 断血流总皂苷的含量测定
• 2.1 溶液的制备
• 2.2 方法学考察
• 2.3 断血流药材中醉鱼草皂苷Ⅳ b含量的测定
• 3 断血流分散片的提取工艺研究
• 3.1 最佳提取条件的考察
• 3.2 试验方法
• 3.3 试验结果
• 3.4 提取工艺验证实验
• 第三部分 纯化精制工艺研究
• 1 实验材料
• 1.1 仪器
• 1.2 材料与试剂
• 2 药液预处理
• 2.1 离心工艺纯化试验
• 2.2 结论
• 2.3 断血流离心工艺验证试验
• 3 大孔吸附树脂纯化工艺研究
• 3.1 样品储备液的制备
• 3.2 大孔树脂型号的确定
• 3.3 D-101树脂最大吸附量的确定
• 3.4 吸附泄漏点（上柱终点）的确定
• 3.5 洗脱溶剂的考察
• 3.6 洗涤树脂用水量的确定
• 3.7 洗脱剂用量的确定
• 3.8 洗脱速度的选择
• 3.9 富集纯化工艺重复性试验
• 4 浓缩干燥条件的研究
• 5 提取精制工艺流程图
• 第四部分 断血流分散片成型工艺的研究
• 1 辅料的选择
• 2 分散片的处方筛选
• 2.1 崩解剂的选择
• 2.2 断血流浸膏对分散均匀度的影响
• 2.3 硫酸钙对分散均匀性的影响
• 2.4 PVPP对分散均匀性的影响
• 2.5 崩解剂加入方法选择
• 2.6 辅料用量的筛选
• 2.7 矫味剂的选择
• 3 工艺优化处方试验
• 3.1 实验目的
• 3.2 实验方法
• 3.3 判断指标
• 3.4 实验结果
• 3.5 结论
• 4 湿法制粒对片重差异的影响
• 4.1 实验目的
• 4.2 实验方法
• 4.3 判断指标
• 4.4 实验结果
• 4.5 结论
• 5 断血流分散片处方及成型工艺的确定
• 6 成型工艺流程图
• 7 中试样品制备
• 第五部分 断血流分散片的质量标准研究
• 1 处方
• 2 制法
• 3 性状
• 4 薄层鉴别
• 4.1 仪器及材料
• 4.2 实验方法与结果
• 5 检查
• 5.1 崩解时限与分散均匀性检查
• 5.2 溶出度
• 6 醉鱼草皂苷Ⅳ b的含量测定
• 6.1 仪器与试剂
• 6.2 方法与结果
• 6.3 线性关系考察
• 6.4 精密度考察
• 6.5 稳定性考察
• 6.6 重现性试验
• 6.7 加样回收率试验
• 6.8 中试样品含量测定
• 7 功能与主治
• 8 用法与用量
• 9 规格
• 10 贮藏
• 11 断血流分散片与断血流片的质量标准的比较
• 第六部分 断血流分散片的稳定性研究
• 1 加速试验
• 2 长期试验
• 3 稳定性考察结论
• 3.1 加速试验结果
• 3.2 长期试验结果
• 第七部分 断血流分散片药效学研究
• 1 材料
• 1.1 动物
• 1.2 药物与试剂
• 2 方法
• 2.1 出血时间及出血量试验
• 2.2 凝血时间（CT）测定
• 2.3 抗炎作用研究
• 3 结果
• 3.1 对小鼠出血时间及出血量的影响
• 3.2 对不同动物（小鼠、大鼠）凝血时间（CT）的影响
• 3.3 抗炎作用试验研究结果
• 4 结论
• 第八部分 断血流分散片毒理学研究
• 1 材料
• 1.1 药物
• 1.2 动物
• 2 方法
• 2.1 急性毒性实验
• 2.2 慢性毒性实验
• 2.3 观察指标
• 2.4 统计学方法
• 3 结果
• 3.1 急性毒性实验结果
• 3.2 慢性毒性实验结果
• 4 讨论
• 第九部分 讨论
• 1 大孔树脂技术在中药提取分离中的应用
• 1.1 大孔树脂吸附技术在中药新药分离与纯化中的优势
• 1.2 大孔树脂分离纯化中药成分时应注意的问题
• 2 中药分散片制备工艺中的关键因素
• 3 中药分散片制备过程中应该注意的问题
• 结语
• 参考文献
• 致谢
• 详细摘要