论文摘要
目的:手性药物对映体在药效学、药物动力学和毒理学方面存在着显著差异,单一对映体的手性药物具有药效高、毒副作用小的优点,所以开发单一对映体的手性药物具有重要意义,与此同时建立高专属性、高分离度、高灵敏度的对映体拆分和测定技术也具有重要的理论和实际意义。目前所采用的分离方法主要有气相色谱法、液相色谱法和毛细管电泳法,其中手性固定相（CSP）高效液相色谱（ HPLC ）法具有简单、快速、可靠、准确度高、分离效果好的优点,所以此法拆分手性药物及中间体对映体应用最为广泛。本文为建立肽酶抑制剂中间体（1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷）和达非那新中间体（3-（1-氰基-1,1-苯基甲基）-1-叔丁氧羰基四氢吡咯）对映体的分离分析方法,分别考察了以上两个化合物在多糖类手性色谱柱（Chiralcel OD柱、Chiralcel OJ柱、Chiralpak AD柱和Chiralpak AS柱）上的分离行为以及流动相对对映体分离的影响。方法:色谱条件色谱柱:Chiralcel OD柱（250 mm×4.6 mm, 10μm）、Chiralcel OJ柱（250 mm×4.6 mm, 10μm）、Chiralpak AD柱（250mm×4.6 mm, 10μm）、Chiralpak AS柱（250 mm×4.6 mm, 10μm）。基本流动相:正己烷-醇（甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇）。流速: 1.0 mL/min;紫外检测波长: 220 nm;柱温:25℃;进样量:20μL。结果:1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷对映体在使用Chiralcel OD柱拆分时效果最好,在流动相为正己烷-乙醇-异丙醇（99:0.5:0.5,v/v/v）的条件下,四个异构体能同时达到有效分离; 3-（1-氰基-1,1-苯基甲基）-1-叔丁氧羰基四氢吡咯对映体使用Chiralpak AD和Chiralcel OJ柱均能实现有效分离,采用Chiralpak AD柱,正己烷-乙醇（95:5,v/v）为流动相的色谱条件下该对映体达到最佳分离,分离度为7.50。结论:本文建立的1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷对映体和3-（1-氰基-1,1-苯基甲基）-1-叔丁氧羰基四氢吡咯对映体的拆分方法,可分别用于（2S,3S）-1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷或（2R,3S）-1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷和（S）-3-（1-氰基-1,1-苯基甲基）-1-叔丁氧羰基四氢吡咯的光学纯度分析研究。
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标签：肽酶抑制剂中间体论文; 达非那新中间体论文; 对映体论文; 手性固定相论文; 分离论文;