红参虫草胶囊对糖尿病大鼠肾脏保护机制探析

论文摘要

目的:研究中药红参虫草胶囊对糖尿病（DM）大鼠肾脏病变的保护机制,进而为早期DN阴阳两虚学说,从现代医学角度提供理论上的旁证。方法:实验于2007-5/2008-3在延边大学医学部药理实验室和病理实验室完成。①选用Wistar雄性大鼠70只,用随机数字法和随机区组法将实验动物分为四组:正常对照组（10只）、DM组（20只）、苯那普利治疗组（20只）和红参虫草胶囊治疗组（20只）。正常对照组:腹腔内注射等体积枸橼酸钠缓冲液;其余大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素50mg/kg,临用前用0.1mol/L枸橼酸钠缓冲液溶解,PH值4.2。造模72h后,尾静脉采血测空腹血糖并同时测尿糖,血糖≥16.7mmol/L,尿糖+++以上者为糖尿病模型造模成功。苯那普利治疗组:灌胃苯那普利混悬液15mg/（kg·d）;红参虫草胶囊治疗组:灌胃红参虫草胶囊混悬液2g/（kg·d）;正常对照组和糖尿病组每日上午灌胃等体积自来水,1次/d,共十二周。②检测各组第12周后的血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率（UAER）和肾脏肥大指标的变化,应用RT-PCR检测肾皮质结缔组织生长因子（CTGF）mRNA,免疫组化检测肾内纤维连接蛋白（FN）和Ⅳ型胶原（ColⅣ）蛋白表达水平。③组间比较采用方差分析。结果:实验过程中模型组、苯那普利治疗组和红参虫草胶囊治疗组分别死亡8,6,6只,最终进入结果分析正常对照组、模型组、苯那普利治疗组、红参虫草胶囊治疗组分别为10,12,14,14只。①体质量与肾质量比值:模型组明显高于正常对照组（P＜0.05）;苯那普利治疗组和红参虫草胶囊治疗组明显低于模型组（P＜0.01）。②空腹血糖:模型组明显高于正常对照组（P＜0.01）,红参虫草胶囊治疗组较DM组和苯那普利治疗组显著降低（P＜0.01）。③尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率、尿白蛋白排泄率:模型组均明显高于正常对照组（P＜0.01）,苯那普利治疗组和红参虫草胶囊治疗组明显低于模型组（P＜0.05～0.01）。④肾组织病理形态学改变:模型组较严重,苯那普利治疗组和红参虫草胶囊治疗组均较轻。⑤纤维连结蛋白、兔抗鼠Ⅳ型胶原蛋白表达:模型组明显高于正常对照组（P＜0.01）,苯那普利治疗组和红参虫草胶囊治疗组明显低于模型组,高于正常对照组（P＜0.01）。⑥结缔组织生长因子mRNA表达:RT-PCR结果表明,模型组大鼠肾皮质CTGF mRNA表达升高,是正常组的3.82倍;苯那普利治疗组和红参虫草胶囊治疗组CTGF mRNA的表达比模型组分别降低45.12%和53.01%（P＜0.05～0.01）。结论:红参虫草胶囊对DM肾脏病变有保护作用,该作用发挥是下调糖尿病模型大鼠肾脏结缔组织生长因子mRNA表达,从而减少细胞外基质的沉积实现的。

论文目录

• 中文提要
• 英文提要
• 缩写词
• 前言
• 1.1 糖尿病肾病
• 1.2 糖尿病肾病早期中医病机的探析
• 1.3 红参虫草胶囊的组方原则
• 文献综述
• 实验材料与方法
• 3.1 研究对象
• 3.2 主要仪器与试剂
• 3.3 方法
• 3.3.1 糖尿病大鼠分组与模型的制作
• 3.3.2 实验动物给药方法
• 3.3.3 取材及观察项目
• 3.3.4 统计学分析
• 结果
• 4.1 一般情况
• 4.2 常规生化指标
• 4.3 光镜观察
• 4.4 免疫组化染色半定量分析
• 4.5 RT-PCR
• 讨论
• 5.1 DM实验动物模型的建立
• 5.2 红参虫草胶囊对DM大鼠肾脏功能的保护作用
• 5.3 红参虫草胶囊对DM大鼠肾脏结构的保护作用
• 5.4 红参虫草胶囊对DM大鼠肾脏TGF-β1的影响
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附录