血清中错位双链聚核苷酸毛细管电泳法测定研究

论文摘要

错位双链聚核苷酸是一种生物大分子，它通过调节机体自动免疫能力，激活体内RNA酶活性来降解病毒。多年来的研究结果表明：与化学药物相比，它对病毒性疾病（流行性感冒、肝炎、爱滋病、病毒性心肌炎等）的治疗效果更好。polyI：C12U是经过人工合成的此类抗肿瘤药物。高效毛细管电泳凭借其高效、快速、进样量少、灵敏度高、溶剂消耗低等特点，广泛应用于大分子分离测定中。本文利用该技术考察了polyI：C12U药物在动物体内代谢变化过程，得到了该药的毒性代谢情况，为此药物在临床应用提供了前期实验结果。实验突破了传统测试方式，具有快速、准确等特点。论文主要分为以下6部分内容：第一章介绍了polyI：C12U的性质，综述了polyI：C12U的研究现状。第二章提出了高效毛细管电泳分离测定polyI：C12U的原理，制定了样品前处理方案，优化了仪器条件。第三章建立了高效毛细管电泳分离polyI：C12U的模型并对此模型进行了方法学评估。第四章利用此模型对polyI：C12U在Beagle犬体内代谢情况进行了监测、分析。第五章利用此模型对polyI：C12U在Beagle犬体内长期毒性代谢情况进行了监测，分析。第六章总结了本论文的研究工作，指出了工作不足之处，并对下一步研究进行了设想。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 目录
• 第一章 绪论
• 12U药物介绍及其研究进展'>1.1 polyI:C₁₂U药物介绍及其研究进展
• 1.1.1 天然RNA的结构特征和作用
• 1.1.2 聚核苷酸的简单介绍
• 12U的介绍'>1.1.3 polyI:C₁₂U的介绍
• 12U的性质'>1.1.3.1 polyI:C₁₂U的性质
• 12U的作用原理'>1.1.3.2 polyI:C₁₂U的作用原理
• 12U的临床用途'>1.1.3.3 polyI:C₁₂U的临床用途
• 12U的定量测定方法'>1.2 polyI:C₁₂U的定量测定方法
• 1.2.1 紫外吸收法
• 1.2.2 沉降法
• 1.2.3 变性、复性和杂交法
• 1.2.4 凝胶电泳
• 1.2.5 示踪法
• 1.2.6 液相色谱法
• 1.2.7 毛细管电泳法
• 1.2.7.1 毛细管区带电泳分离原理
• 1.2.7.2 毛细管电泳的进样方式和检测方法
• 1.3 研究意义
• 1.3.1 动物试验的意义
• 1.3.2 长期毒性试验的要求
• 1.4 研究目的
• 1.5 技术路线
• 参考文献
• 12U药物样品处理方法选择和仪器条件优化'>第二章 高效毛细管电泳法测定polyI:C₁₂U药物样品处理方法选择和仪器条件优化
• 2.1 测定原理
• 2.1.1 测定原理
• 2.1.2 计算方法
• 2.2 材料和方法
• 2.2.1 实验材料
• 2.2.2 实验仪器与设备
• 2.2.3 实验试剂
• 2.2.4 实验方法
• 2.2.4.1 标准品溶液配制
• 2.2.4.2 模拟血药的制备
• 2.2.4.3 模拟血药样品溶液配制
• 2.2.4.4 模拟血药空白溶液配制
• 2.2.4.5 电泳条件
• 2.2.5 实验数据处理
• 2.3 结果与分析
• 12U原型法'>2.3.1 直接测定polyI:C₁₂U原型法
• 2.3.2 碱的影响
• 2.3.3 高氯酸的影响
• 2.3.4 酶的影响
• 2.3.5 离心的影响
• 2.3.6 缓冲溶液体系的选择
• 2.3.7 缓冲溶液pH的选择
• 2.3.8 缓冲溶液浓度的选择
• 2.3.9 操作电压的选择
• 2.3.10 检测波长的选择
• 2.3.11 进样量的选择
• 2.3.12 实验温度的选择
• 2.4 小结
• 2.4.1 样品处理条件
• 2.4.2 空白处理条件
• 2.4.3 最佳色谱条件
• 参考文献
• 12U方法学考察'>第三章 高效毛细管电泳法测定polyI:C₁₂U方法学考察
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 实验材料、实验仪器与设备、实验试剂
• 3.1.2 实验方法
• 3.1.2.1 模拟血药样品配制
• 3.1.2.2 模拟血药空白配制
• 3.1.2.3 电泳条件
• 3.1.2.4 标准曲线溶液制备
• 3.1.2.5 回收率实验溶液制备
• 3.1.2.6 精密度和准确度实验溶液制备
• 3.1.2.7 稳定性实验溶液制备
• 3.1.2.8 重复性实验溶液制备
• 3.1.2.9 质量控制实验样品制备
• 3.2 结果与分析
• 3.2.1 标准曲线
• 3.2.2 回收率实验结果
• 3.2.3 精密度和准确度实验结果
• 3.2.4 稳定性实验结果
• 3.2.5 重复性实验结果
• 3.2.6 方法学质量控制实验结果
• 3.3 小结
• 参考文献
• 12U Beagle犬代谢产物'>第四章 高效毛细管电泳法测定polyI:C₁₂U Beagle犬代谢产物
• 4.1 材料与方法
• 4.1.1 实验材料、实验仪器与设备、实验试剂
• 4.1.2 实验方法
• 4.1.2.1 血药的制备
• 4.1.2.2 血药样品配制
• 4.1.2.3 血药空白配制
• 4.1.2.4 电泳条件
• 4.1.3 实验结果处理
• 4.2 结果与分析
• 4.3 小结
• 参考文献
• 12U Beagle犬毒性代谢产物'>第五章 高效毛细管电泳法测定polyI:C₁₂U Beagle犬毒性代谢产物
• 5.1 材料与方法
• 5.1.1 实验材料
• 5.1.2 实验仪器与设备
• 5.1.3 实验试剂
• 5.1.4 实验方法
• 5.1.4.1 质量控制样品制备
• 5.1.4.2 血药的制备
• 5.1.4.3 血药样品配制
• 5.1.4.4 血药空白配制
• 5.1.4.5 电泳条件
• 5.1.5 实验结果处理
• 5.2 结果与分析
• 5.2.1 方法学质量控制实验结果
• 5.2.2 毒性代谢实验结果
• 5.3 小结
• 参考文献
• 第六章 结论与展望
• 6.1 结论
• 6.2 展望
• 附录
• 致谢