两个肿瘤相关基因的结构与功能—细胞极性蛋白hASIP的不同转录本对人肝癌细胞周期和Fas/FasL介导的细胞凋亡的调节及新基因F-lana的转化作用

论文题目: 两个肿瘤相关基因的结构与功能—细胞极性蛋白hASIP的不同转录本对人肝癌细胞周期和Fas/FasL介导的细胞凋亡的调节及新基因F-lana的转化作用

论文类型: 博士论文

论文专业: 细胞生物学

作者: 胡轶红

导师: 徐永华

关键词: 细胞极性蛋白,细胞生长,细胞凋亡,转化,肿瘤相关基因

文献来源: 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）

发表年度: 2005

论文摘要: 本文报告了两个肿瘤相关基因——人类细胞极性蛋白基因hasip(human atypical PKC isotype specific interacting protein)和新基因F-lana的结构与功能。本文首次发现人类细胞极性蛋白基因hasip的两种不同转录本hasip-sa和hasip-sb对BEL-7404细胞周期和Fas/FasL介导的细胞凋亡中的影响不同。本文还首次报告了新基因F-lana对NIH3T3细胞的转化作用。(1)本实验室对人类细胞极性蛋白基因hasip的研究已经发现,hASIP蛋白至少有五种转录本(hasip基因的17b外显子编码hASIP蛋白的aPKC结合位点,其中包含预测的aPKC磷酸化位点),包括长的转录本——hASIP-la、hASIP-lb(含有17b外显子及17b外显子缺失的长转录本),短的转录本——hASIP-sa、hASIP-sb(含有17b外显子及17b外显子缺失的短转录本),以及hPAR-3。含有17b外显子的转录本在肝癌及相应癌旁组织中的表达量是一致的,而17b外显子缺失的转录本在近半数肝癌组织中的表达下调。本论文报导的研究表明,过表达的hASIP-sa加速了BEL-7404细胞S期的进程,可能促进细胞的增殖;但hASIP-sb的作用则不明显。针对17b外显子的反义寡核苷酸(ODN-AS)有效地抑制了BEL-7404细胞增殖,也从另一个方面证实了hasip-sa促进细胞增殖的作用。与hASIP-sa相比,hASIP-sb促进了Fas/FasL介导的BEL-7404细胞的凋亡。在hASIP-sa高表达的BEL-7404细胞中,aPKC的抑制剂可以加速Fas/FasL介导的细胞凋亡;而在hASIP-sb高表达的细胞中,Fas/FasL介导的细胞凋亡对aPKC抑制剂不敏感。以上结果提示,hASIP的不同转录本可能通过自身与aPKC结合能力的不同参与调控细胞的增殖和Fas/FasL介导的细胞凋亡,导致癌细胞的过度生长和对Fas/FasL介导的细胞凋亡不敏感。(2)本实验室应浩率先克隆了人F-lana基因,即Derlin-2,它编码一个全长为239个氨基酸的蛋白质。研究发现,F-lana基因在肝癌中表达升高,

论文目录:

实验部分:

第一章：细胞极性蛋白hASIP 的不同转录本对人肝癌细胞周期和 Fas/FasL介导的细胞凋亡的调节

摘要

前言

材料

方法

结果

讨论

参考文献

第二章：新基因 F-lana 的转化作用

摘要

前言

材料

方法

结果

讨论

参考文献

综述部分

细胞极性的建立

附录

已发表和待发表文章列表

致谢

发布时间: 2006-08-29

参考文献

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• [2].肿瘤相关基因ZNF403的功能研究[D]. 关瑞.中南大学2012

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