导读:本文包含了甲基苯基四氢吡啶论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:帕金森病,内质网应激
甲基苯基四氢吡啶论文文献综述
胡丽,范广学,张凯,张红云,高博[1]（2019）在《Salubrinal对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导帕金森病小鼠神经保护作用研究》一文中研究指出目的研究Salubrinal通过抑制内质网应激减轻帕金森小鼠神经损伤的机制。方法将36只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组和实验组,每组12只。模型组予以腹腔注射30 mg·kg~(-1) 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),每天1次,连续7 d,诱导帕金森病模型。对照组予以腹腔注射等量的0. 9%Na Cl,每天1次,连续7 d;实验组予以腹腔注射MPTP,方法同模型组,在给予MPTP后立即予以腹腔注射1 mg·kg~(-1) Salubrinal治疗,每天1次,连续7 d。通过悬挂实验、爬杆实验和胶布移除实验观察小鼠的行为学能力,用免疫组化法观察小鼠黑质酪氨酸羟化酶阳性细胞的变化,用免疫印记检测小鼠黑质葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和环腺苷酸反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)的表达。结果与模型组相比,实验组小鼠在第5天时,其爬下时间减少6. 7%(P <0. 05),悬挂实验打分增加28. 9%(P <0. 05),胶布移除时间减少16. 6%(P <0. 05);在第7天时,其转向时间和爬下时间分别减少20. 2%和5. 8%(均P <0. 05),悬挂实验打分增加79. 0%(P <0. 05),胶布移除时间减少6. 1%(P <0. 05)。同时,Salubrinal还能拮抗MPTP所致小鼠中脑酪氨酸羟化酶阳性神经元减少,下调黑质GRP78和CHOP的表达,与模型组比,实验组小鼠中脑的酪氨酸羟化酶阳性神经元数量增多63. 4%(P <0. 05); GRP78和CHOP的表达分别下降15. 8%和42. 3%(均P <0. 05)。结论 Salubrinal可以通过抑制内质网应激减轻MPTP诱导的小鼠黑质多巴胺能神经元的凋亡。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2019年10期）
王鹏翔,池益利,张婵,牛雪园,丁玉强[2]（2017）在《阻断Notch信号通路降低1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的多巴胺能神经元损伤》一文中研究指出目的探讨Notch信号通路的缺失对1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的中脑多巴胺能神经元损伤的影响。方法选用5月龄TH-Cre Rbpj基因敲除小鼠及野生型小鼠共48只,腹腔注射MPTP建立帕金森病(PD)模型,通过行为学、免疫组织化学和Western blotting等方法研究阻断Notch信号通路对MPTP诱导的中脑黑质多巴胺能神经元损伤的影响。结果 MPTP处理的Rbpj CKO小鼠运动能力强于MPTP处理的野生型小鼠;Rbpj CKO小鼠黑质致密部神经元数目较野生型小鼠减少;MPTP处理后,野生型小鼠多巴胺能神经元数目明显下降,而Rbpj CKO小鼠多巴胺能神经元数目无明显改变;Western blotting结果显示,MPTP处理后Rbpj CKO小鼠和野生型小鼠Notch-1胞内结构域(NICD-1)的表达均明显增加,且Rbpj CKO小鼠表达量增加更为显着。结论Notch信号通路缺失导致多巴胺能神经元数量减少,阻断Notch信号通路可以降低MPTP诱导的多巴胺能神经元损伤。(本文来源于《解剖学报》期刊2017年04期）
赵璇君,林金飞,徐一达,林凌云,赵盈盈[3]（2017）在《1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导小鼠帕金森病模型中Th-17细胞因子的研究（英文）》一文中研究指出目的为了探究1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)是否可引起小鼠体内Th17细胞因子IL-17和IL-23的表达变化。方法对8周龄C57BL/6J小鼠腹腔注射MPTP或PBS,于第0,1,2,5,7天进行前爪伸屈试验。并第8天处死后收集脑组织内纹状体,并检测血清中炎症因子的含量。结果实验结果表明,较PBS处理组,MPTP处理组雌、雄鼠的伸爪频率下降,并在处理后第1天有显着性差异,且在第2~7天的伸爪频率并没有改善,提示MPTP对于伸爪能力有抑制作用。在雄性小鼠中,经过MPTP处理后,IL-17在纹状体内的含量达到14900±330 ng/mg蛋白(对照组为12420±914 ng/mg蛋白),在血清的含量达到1970±145 ng/ml(对照组为1400±132 ng/ml)。然而雌性小鼠中未见IL-17的差异。IL-23在MPTP处理后的小鼠纹状体和血清中未见差异。结论本实验发现MPTP处理后的小鼠纹状体和血清中IL-17的表达上升,而IL-23未见明显变化,提示IL-17可能在小鼠PD模型中具有一定的作用。(本文来源于《延安大学学报(医学科学版)》期刊2017年01期）
阮克锋,张丹,洪燕龙,张继全,王优杰[4]（2016）在《止颤颗粒联合美多芭对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶引起亚急性帕金森病模型小鼠的药效学研究》一文中研究指出目的联合应用止颤颗粒和美多芭,观察止颤颗粒是否具有增强美多芭治疗帕金森病(PD)的作用。方法采用经典的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱发小鼠亚急性PD模型,105只小鼠,随机分为7组,每组15只,分别为对照组、模型组、止颤颗粒低剂量(3.5 g/kg)+美多芭(50 mg/kg)组、止颤颗粒中剂量(9.0 g/kg)+美多芭(50 mg/kg)组、止颤颗粒高剂量(22 g/kg)+美多芭(50 mg/kg)组、止颤颗粒(22 g/kg)组、美多芭(50 mg/kg)组。采用转棍法和爬杆法检测各组小鼠的行为学指标,采用HPLC法测定纹状体中多巴胺(DA)水平、免疫组化法检测黑质多巴胺神经元数量。结果止颤颗粒低剂量+美多芭组与美多芭组相比,纹状体内DA的水平、TH阳性神经元数目均明显提高,而且PD模型小鼠行为学障碍改善作用较明显。与模型组相比,止颤颗粒组小鼠的行为学障碍改善作用较明显。结论止颤颗粒可增强美多芭的疗效,具有一定的神经保护作用,止颤颗粒低剂量与美多芭合用可适当减少美多芭的用量。(本文来源于《中草药》期刊2016年19期）
姜保平,乐亮,彭勇,许利嘉,何春年[5]（2016）在《米诺环素对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导C57BL/6小鼠行为学损伤的抑制作用研究》一文中研究指出目的探讨米诺环素对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的C57BL/6小鼠的行为学损伤的保护作用及其机制。方法通过MPTP腹腔注射C57BL/6小鼠建立帕金森病亚急性模型。40只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照(control)组,模型(MPTP)组,治疗(MPTP+Mino)组和米诺环素阴性对照(Mino)组,每组10只。分别采用游泳、爬杆和自主活动计数实验检测小鼠的运动行为能力。并采用HPLC测定中脑多巴胺(DA)、二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。结果治疗组游泳评分,爬杆评分和自主活动能力明显高于模型组(P<0.01)。且治疗组的中脑DA、DOPAC和HVA的含量明显高于模型组(P<0.01)。结论米诺环素对MPTP所致的小鼠运动功能损伤具有良好的保护作用,其机制可能是通过抑制MPTP所致的小鼠多巴胺神经元的损伤而起作用。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2016年16期）
刘金涛,陈叶,金燕,黄海燕,孟琮[6]（2016）在《绿茶对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶致帕金森病小鼠模型神经行为学的防治作用》一文中研究指出目的观察绿茶对1-甲基-4-苯基~(-1),2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致帕金森病(PD)小鼠的防治作用。方法 C57BL/6小鼠腹腔注射MPTP 30 mg·kg~(-1)·d~(-1),连续4 d,制备PD模型,并随机分为5组:模型组、绿茶多酚组(GTP)、绿茶低(L)、中(M)、高(H)剂量组,另取正常组作对照。GTP组灌胃GTP 0.625 g·kg~(-1)·d~(-1),绿茶L、M、H剂量组灌胃0.312、0.625、1.250 g·kg~(-1)·d~(-1),正常组和模型组灌胃生理盐水10 ml·kg~(-1)·d~(-1),连续14 d。于灌胃第8天起,GTP组、绿茶各剂量组和模型组小鼠腹腔注射MPTP 30 mg/kg,连续4 d。模型组、GTP组和绿茶L、M、H剂量组于第11天腹腔注射MPTP后,进行震颤麻痹评分实验,各组于第15天进行小鼠肢体运动功能(爬杆、游泳)检测。结果绿茶对小鼠肢体运动功能的减退有不同程度的调节和改善作用。结论绿茶L、M、H剂量组对改善PD小鼠行为学异常均有一定的效果,效果等同于甚至优于GTP,且绿茶H组(1.250 g·kg~(-1)·d~(-1))效果最好。可推算出体重60 kg的普通居民每日通过饮用3.03、6.08和12.15 g绿茶对防治PD有一定效果。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2016年13期）
沈雨婷,马迅,南楠[7]（2016）在《UPLC-MS/MS方法测定盐酸哌替啶原料及注射液中的神经毒性杂质1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶》一文中研究指出目的:建立UPLC-MS/MS方法,定量分析盐酸哌替啶原料及注射液中的神经毒性杂质——1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)。方法:采用ACQUITY CSH Phenyl-Hexyl(2.1 mm×100 mm,1.7 m)色谱柱进行色谱分离,流动相位0.1%甲酸水-乙腈,梯度洗脱;以叁重四极杆作为检测器,采用多反应监测(MRM)扫描方式,选择母离子(m/z 174)→子离子(m/z 44)作为MRM定量离子对。用该方法检测盐酸哌替啶原料药及其注射液中MPTP,MPTP的含量按峰面积以外标法计算。结果:MPTP质量浓度在0.25～201.4 ng·m L~(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 6);平均加样回收率(n=9)为102.5%,RSD为1.5%;供试品溶液在24 h内的稳定性良好(RSD=1.6%);MPTP的定量限1.93×10~(-2) ng·mL~(-1),检出限为0.58×10-2 ng·m L~(-1);3批原料药中MPTP含量为175～185 ng·g~(-1),10批注射液中MPTP含量为6.3～33.2ng·mL~(-1)。结论:本方法适用于盐酸哌替啶原料药及注射液中MPTP的含量测定。(本文来源于《药物分析杂志》期刊2016年05期）
杜秀明[8]（2016）在《阿司匹林通过抑制NLRP3炎症小体激活对1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的帕金森病小鼠模型发挥神经保护作用》一文中研究指出目的:帕金森病(PD)的发生发展过程与神经炎症密切相关,临床报道长期服用阿司匹林可以降低PD的发病率。本文旨在探讨NLRP3炎症小体在PD发生过程中的作用及阿司匹林治疗PD的可能机制。方法:用爬杆实验和转棒实验挑选出无运动障碍的正常小鼠,36只符合要求的成年野生型小鼠,12只成年NLRP3基因敲除(NLRP3-/-)小鼠,12只成年ASC基因敲除(ASC-/-)小鼠。36只成年野生型小鼠按体重随机分为叁组,每组12只,组别分别为生理盐水对照组(normal saline,NS)、模型组[1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)]、阿司匹林治疗组(Aspirin+MPTP)。另设两组基因敲除小鼠组,每组12只,组别分别为NLRP3-/-组(NLRP3-/-+MPTP)和ASC-/-组(ASC-/-+MPTP)。帕金森模型组、NLRP3基因敲除组和ASC基因敲除组小鼠用PD造模剂MPTP腹腔注射造模。阿司匹林治疗组先腹腔注射MPTP,然后灌胃给予阿司匹林。生理盐水对照组只腹腔注射生理盐水。每组动物在末次给药24小时后测试行为学指标。行为学指标测试完毕后,每组随机取6只动物,安乐死后解剖取出全脑,用Western blot测量各组小鼠中脑黒质部酪氨酸羟化酶(TH)的含量,用免疫荧光法测量各组小鼠中脑黒质部多巴胺神经元的损伤状况。末次给药7天后同法取各组剩余动物的全脑,用Western blot法检测量各组小鼠中脑黒质部NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1前体(pro-caspase-1)、白介素1β前体(pro-IL-1β)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1,p10)和白介素1β(IL-1β)五种蛋白的含量,以评价各组小鼠中脑黒质部NLRP3炎症小体的激活状态。结果:与生理盐水对照组相比,PD模型组小鼠运动能力和协调能力显着减弱。给予阿司匹林能够抑制PD进程,提高小鼠运动能力和协调能力。NLRP3基因敲除或ASC基因敲除也可以抑制PD进程,提高小鼠运动能力和协调能力。Western blot实验表明PD模型组NLRP3、Pro-caspase-1、Pro-IL-1β、Caspase-1和IL-1β5种蛋白表达量明显高于生理盐水对照组。阿司匹林、NLRP3基因敲除或ASC敲除基因都能显着降低这5种蛋白的表达量,而小鼠中脑黒质部酪氨酸羟化酶(TH)的含量正好与此相反。免疫荧光试验表明PD模型组小鼠中脑黒质部多巴胺神经元细胞明显受损,阿司匹林、NLRP3基因敲除或ASC基因敲除都能显着降低多巴胺神经元损伤情况。研究还发现,敲除ASC基因对PD小鼠运动能力的改善作用和降低caspase-1激活、降低IL-1β释放作用要比敲除NLRP3基因后显着。结论:(1)MPTP能诱发小鼠PD;(2)NLRP3炎症小体参与PD的发病过程;(3)阿司匹林对PD小鼠模型的神经保护作用可能是通过抑制NLRP3炎症小体的激活而实现的。(本文来源于《第二军医大学》期刊2016-05-01）
谢微嫣,王艺铮,王晓民,贺毅[9]（2015）在《乌鸡黑色素对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶致亚急性帕金森病模型小鼠的神经保护作用研究》一文中研究指出目的探讨乌鸡黑色素对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)致帕金森病(PD)模型小鼠的神经保护作用及其机制。方法 2013年3月—2014年5月,按照随机数字表法将60只雄性C57/B6小鼠分为对照组(n=10)、MPTP模型组(n=12)和乌鸡黑色素治疗组(n=38);乌鸡黑色素治疗组又进一步分为10 mg/kg治疗组(n=13)、30 mg/kg治疗组(n=13)和100 mg/kg治疗组(n=12)。对照组小鼠采用0.9%氯化钠溶液灌胃。MPTP模型组和乌鸡黑色素治疗组小鼠腹腔注射MPTP(30 mg/kg,1次/d,共7 d),同时乌鸡黑色素治疗组小鼠分别灌胃给予不同剂量的乌鸡黑色素(10 mg/kg、30 mg/kg和100 mg/kg,1次/d,共7 d)。剔除建模不成功小鼠,最后实际入组小鼠分别为对照组10只、MPTP模型组10只、10 mg/kg治疗组10只、30 mg/kg治疗组9只、100 mg/kg治疗组9只。比较各组小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性纤维的表达变化、黑质致密部TH免疫阳性神经元数及纹状体TH水平。结果对照组可见大量呈束状、密集、排列规则有序TH免疫阳性神经纤维;MPTP模型组TH免疫阳性神经纤维稀疏、断裂且排列零散无序;乌鸡黑色素治疗组与模型组染色结果相比,仍可见呈束状、较密集、排列较有序的TH免疫阳性神经纤维,尤其以30 mg/kg治疗组最为明显。MPTP模型组、10 mg/kg治疗组、30 mg/kg治疗组、100mg/kg治疗组黑质致密部TH免疫阳性神经元数低于对照组(P<0.05);30 mg/kg治疗组黑质致密部TH免疫阳性神经元数高于MPTP模型组(P<0.05)。MPTP模型组、10 mg/kg治疗组、30 mg/kg治疗组、100 mg/kg治疗组纹状体TH水平低于对照组(P<0.05);30 mg/kg治疗组、100 mg/kg治疗组纹状体TH水平高于MPTP模型组(P<0.05)。结论乌鸡黑色素灌胃给药能减缓MPTP诱导的亚急性PD模型小鼠黑质多巴胺能神经元的死亡和纹状体TH免疫阳性神经纤维的丢失,提示口服乌鸡黑色素对于PD模型小鼠有潜在的神经保护作用。(本文来源于《中国全科医学》期刊2015年21期）
K.Hikishima,K.Ando,R.Yano,K.Kawai,Y.Komaki[10]（2015）在《帕金森病:扩散MR成像检测1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶治疗后的猿猴模型黑质纹状体通路缺失》一文中研究指出摘要目的分析扩散张量成像(DTI)检测经 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)治疗后的非人类灵长动物帕金森病(PD)模型黑质纹状体通路神经缺失的能力。材料与(本文来源于《国际医学放射学杂志》期刊2015年04期）
甲基苯基四氢吡啶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨Notch信号通路的缺失对1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的中脑多巴胺能神经元损伤的影响。方法选用5月龄TH-Cre Rbpj基因敲除小鼠及野生型小鼠共48只,腹腔注射MPTP建立帕金森病(PD)模型,通过行为学、免疫组织化学和Western blotting等方法研究阻断Notch信号通路对MPTP诱导的中脑黑质多巴胺能神经元损伤的影响。结果 MPTP处理的Rbpj CKO小鼠运动能力强于MPTP处理的野生型小鼠;Rbpj CKO小鼠黑质致密部神经元数目较野生型小鼠减少;MPTP处理后,野生型小鼠多巴胺能神经元数目明显下降,而Rbpj CKO小鼠多巴胺能神经元数目无明显改变;Western blotting结果显示,MPTP处理后Rbpj CKO小鼠和野生型小鼠Notch-1胞内结构域(NICD-1)的表达均明显增加,且Rbpj CKO小鼠表达量增加更为显着。结论Notch信号通路缺失导致多巴胺能神经元数量减少,阻断Notch信号通路可以降低MPTP诱导的多巴胺能神经元损伤。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
甲基苯基四氢吡啶论文参考文献
[1].胡丽,范广学,张凯,张红云,高博.Salubrinal对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导帕金森病小鼠神经保护作用研究[J].中国临床药理学杂志.2019
[2].王鹏翔,池益利,张婵,牛雪园,丁玉强.阻断Notch信号通路降低1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的多巴胺能神经元损伤[J].解剖学报.2017
[3].赵璇君,林金飞,徐一达,林凌云,赵盈盈.1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导小鼠帕金森病模型中Th-17细胞因子的研究（英文）[J].延安大学学报(医学科学版).2017
[4].阮克锋,张丹,洪燕龙,张继全,王优杰.止颤颗粒联合美多芭对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶引起亚急性帕金森病模型小鼠的药效学研究[J].中草药.2016
[5].姜保平,乐亮,彭勇,许利嘉,何春年.米诺环素对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导C57BL/6小鼠行为学损伤的抑制作用研究[J].中国药学杂志.2016
[6].刘金涛,陈叶,金燕,黄海燕,孟琮.绿茶对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶致帕金森病小鼠模型神经行为学的防治作用[J].中国老年学杂志.2016
[7].沈雨婷,马迅,南楠.UPLC-MS/MS方法测定盐酸哌替啶原料及注射液中的神经毒性杂质1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶[J].药物分析杂志.2016
[8].杜秀明.阿司匹林通过抑制NLRP3炎症小体激活对1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的帕金森病小鼠模型发挥神经保护作用[D].第二军医大学.2016
[9].谢微嫣,王艺铮,王晓民,贺毅.乌鸡黑色素对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶致亚急性帕金森病模型小鼠的神经保护作用研究[J].中国全科医学.2015
[10].K.Hikishima,K.Ando,R.Yano,K.Kawai,Y.Komaki.帕金森病:扩散MR成像检测1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶治疗后的猿猴模型黑质纹状体通路缺失[J].国际医学放射学杂志.2015