易琳
（重庆市肿瘤研究所肿瘤学实验室重庆400030）
【摘要】恶性脑胶质瘤是成人原发性脑部肿瘤中最常见的一类，目前发病机制尚不清楚。最新研究表明，脑胶质瘤是一种复杂的多基因遗传疾病，其发生与众多相关基因的单核苷酸多态性(Singlenucleotidepolymorphism,SNP)密切相关。本文对恶性脑胶质瘤遗传易感基因的单核苷酸多态性研究进行了归纳和总结。
【关键词】脑胶质瘤；单核苷酸多态性；易感基因
【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）29-0119-02
恶性脑胶质瘤是成人脑部恶性肿瘤中最常见的一类，大约占脑部肿瘤的45%～50%，具有极强的侵袭性[1]。脑胶质瘤对治疗的敏感性差，患者多在确诊后一年内死亡[2]。目前，脑胶质瘤的诊疗，还停留在临床诊断和术后病理分型的水平上，缺乏系统地从遗传背景上进行研究，尤其缺乏有效的早期预警指标。最新研究报道，脑胶质瘤的发生与其遗传易感基因的单核苷酸多态性(Singlenucleotidepolymorphism,SNP)密切相关[3]，因此，开展恶性脑胶质瘤遗传易感基因的SNP研究，对阐明脑胶质瘤发病的分子机制，提高诊治水平，建立早期预警指标具有重大意义。
单核苷酸多态性是人类遗传变异中最常见的一种，占所有已知多态性的90%以上，它是指基因组水平上由单个核苷酸变异引起的DNA序列多态性。研究SNP有助于解释个体的表型差异、不同群体和个体对疾病的易感性、对各种药物的耐受性和对环境因素反应的差异。目前SNP的检测方法主要包括DNA测序法、限制性酶切片段长度多态性、变性高压液相色谱、高温连接酶检测技术、高分辨熔解曲线基因突变检测分型技术、基因芯片技术等。
最新病例对照研究发现，人类X射线修复交叉互补基因(X-rayrepaircross-complementing,XRCC)的单核苷酸多态性与脑胶质瘤的遗传易感性密切相关，XRCC1，XRCC3，XRCC5，XRCC6为脑胶质瘤的易感基因，具有与胶质瘤显著相关的tSNP位点和单倍体型[4]。XRCC5有3个tSNP位点（rs828704，rs3770502，rs9288516）和1个单倍体型“CAGTT”与胶质瘤的患病风险有显著相关性，XRCC6有1个tSNP位点（rs132771）与胶质瘤显著相关[5]。此外，还有报道，DNA双链断裂NHEJ修复基因LIG4rs1805388、XRCC4rs1805377的多态位点变异与中国人群胶质瘤的易感性有关，LIG4rs1805388TT的个体与携带CC者比较，其患胶质瘤的风险显著增加，XRCC4基因rs1805377GG基因型与AA比较，GG基因型增加了患病风险[6]。在欧洲人群中开展的研究发现，人端粒酶反转录酶基因的基因分布频率在病例组与对照组之间存在差异。在巴西人群中(165病例+200对照)开展的研究则发现，血管内皮生长因子基因的SNP位点+61A/G与病人的生存率相关，AA基因型的病例具有最长的生存时间[7]。
现已发表的全基因组关联研究文献表明，不同人种不同地域存在不同的SNPs变异[8]。由于人种及地域之间的遗传差异，这些基因以及SNPs在中国人群中与疾病的相关性亟待验证，只有验证过的SNPs才能在疾病控制中发挥预测预报作用。
【参考文献】
[1]DeightonRF,McGregorR,KempJ,etal.Gliomapathophysiology:insightsemergingfromproteomics[J].BrainPathol,2010,20(4):691-703.
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[5]张海石.DNA双链断裂NHEJ修复通路基因与人脑胶质瘤相关性的研究[D].复旦大学,2007.
[6]邹鹏.DSB修复通路基因多态性与中国人群胶质瘤易感性的关联研究[D].南京医科大学,2013.
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基金项目：重庆市卫生局医学科研项目(2013-2-124)资助