RASSF1A和Survivin基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义的研究

论文摘要

目的：利用高通量组织微阵列技术并结合免疫组化检测RASSF1A和Survivin基因在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的蛋白表达，探讨RASSF1A和Survivin基因的表达与NSCLC临床病理特征的关系及其临床意义。方法：（1）构建包含NSCLC组织和非肿瘤性肺组织的组织微阵列．（2）应用免疫组织化学S-P法，检测RASSF1A和Survivin基因在NSCLC与非肿瘤肺组织中的蛋白表达。（3）分析其表达与NSCLC的临床病理特征关系及两者在NSCLC组织中表达的相互关系。结果：（1）成功地构建了包含93例样本的NSCLC组织微阵列，组织微阵列中包含79例NSCLC和14例非肿瘤性肺组织标本。（2）RASSF1A蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率（46.8％，37／79）显著低于非肿瘤性肺组织（92.9％，13／14）（P＜0.001）。（3）临床Ⅰ期和临床Ⅱ期NSCLC组织的RASSF1A蛋白阳性表达率显著高于临床Ⅲ期（P＜0.0001，P＜0.0001）。淋巴结转移NSCLC组织中RASSF1A蛋白阳性表达率显著低于无淋巴结转移NSCLC（P＜0.05），但RASSF1A蛋白的阳性表达率与NSCLC患者的性别、年龄、肿块部位、大小、肿瘤类型和肿瘤病理学分级等临床病理特征均无显著相关性（P＞0.05）。（4）NSCLC组织中Survivin蛋白阳性表达率（75.8％，62／79）显著高于非肿瘤性肺组织（0％，0／14）（P＜0.0001）。（5）临床Ⅰ期和临床Ⅱ期NSCLC组织的Survivin蛋白阳性表达率显著低于临床Ⅲ期（P=0.003，P=0.001），但Survivin蛋白阳性表达率与NSCLC患者的性别、年龄、肿块部位、大小、肿瘤组织类型、肿瘤病理学分级和淋巴结转移等临床病理特征均无显著相关性（P＞0.05）。（6）进一步研究发现NSCLC组织中RASSF1A与Survivin蛋白的表达存在显著性负相关（r=-0.780；P＜0.0001）。结论：（1）成功地构建包含93例NSCLC和非肿瘤肺组织的组织微阵列。（2）NSCLC组织中存在RASSF1A蛋白表达下调，其失表达率与NSCLC的临床分期和淋巴结转移呈正相关，提示RASSF1A蛋白的表达缺失具有促进NSCLC的发生、发展，其有望成为评估肺癌患者预后的重要参考指标。（3）Survivin蛋白在NSCLC组织中高表达，其阳性表达率与NSCLC的临床分期呈正相关，表明Survivin蛋白参与NSCLC的发生、发展，过表达Survivin蛋白的NSCLC肺癌患者可能预后不良。（4）NSCLC组织中RASSF1A和Survivin蛋白的表达呈负相关，提示RASSF1A和Survivin基因表达失平衡可能在NSCLC的发生、发展中具有重要作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词目录
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 一、材料
• 1.1 标本来源及处理
• 1.2 主要试剂
• 二、方法
• 2.1 构建组织微阵列
• 2.2 组织微阵列受体石蜡块的制作
• 2.3 组织微阵列切片的制备和质量控制
• 2.4 免疫组化
• 2.5 结果判断
• 2.6 统计学分析
• 第三章 实验结果
• 3.1 成功构建含93例标本的NSCLC组织微阵列
• 3.2 NSCLC组织中RASSF1A蛋白的表达
• 3.3 NSCLC组织中Survivin蛋白的表达
• 3.4 NSCLC组织中RASSF1A、Survivin蛋白表达的相关性分析
• 第四章 讨论
• 4.1 组织微阵列是一种重要的肿瘤病理研究平台
• 4.2 NSCLC组织中RASSF1A蛋白表达与临床病理特征的关系
• 4.3 NSCLC组织中Survivin蛋白表达与临床病理特征的关系
• 4.4 NSCLC组织中RASSF1A蛋白表达与Survivin蛋白表达的相关性
• 第五章 结论
• 第六章 附图
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 攻读学位期间的主要研究成果