导读:本文包含了肠粘膜屏障功能障碍论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肠粘膜屏障功能,细胞因子,肝硬化
肠粘膜屏障功能障碍论文文献综述
史昌河,李一莹[1]（2018）在《大黄清毒汤对肝硬化合并肠粘膜屏障功能障碍患者细胞因子过度表达的影响》一文中研究指出目的:观察大黄清毒汤灌肠治疗肝硬化合并肠粘膜屏障功能障碍患者临床疗效,探讨大黄清毒汤对肝硬化合并肠粘膜屏障功能障碍患者细胞因子过度表达的影响。方法:将符合研究要求的患者60例按随机数字表分为治疗组30例和对照组30例。观察治疗前后外周血NF-κB基因表达水平。结果:治疗后与治疗前相比较,两组NF-κB基因表达水平下降,差异有统计学意义(P(本文来源于《全国第九次中西医结合传染病学术会议暨深圳市医学会肝病专业委员会2018年学术年会资料汇编》期刊2018-09-21）
蔡燕[2]（2018）在《NLRP3炎症小体在重症急性胰腺炎小鼠肠粘膜屏障功能障碍中的作用》一文中研究指出背景和目的:近年来,重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的发病率随着人们生活水平的提高逐年上升,SAP并发症多、死亡率高,对人类健康带来极大的威胁。肠功能障碍是SAP最常见的并发症之一,是导致胰腺坏死组织继发感染、加剧病情进展的主要原因。然而,SAP肠功能障碍的具体机制目前仍不清楚,因此,明确SAP肠功能障碍的机制及早期治疗尤为重要。NLRP3炎症小体是宿主固有免疫系统的重要组成部分,其过度活化能够引起IL-1β等一系列促炎因子的大量释放,介导炎症免疫反应。肠道微生物作为被人们长期遗忘的器官,它与人类的健康和疾病有着密切的关系。近年来不少研究报道肠道菌群失衡与SAP的发生发展有关,肠道菌群紊乱时可通过影响肠粘膜的炎症免疫反应破坏肠粘膜屏障,继而引起肠道细菌移位、内毒素血症等并发症。因此,本研究拟从肠道微生态失衡角度探讨肠粘膜NLRP3炎症小体激活-炎症免疫反应在SAP发生发展过程中肠粘膜屏障功能障碍中的作用及机制。材料与方法:1.建立野生型C57BL/6J小鼠SAP的动物模型,采用雨蛙素联合脂多糖腹腔注射构建。2.检测正常对照组和造模后6h、12h、24h组小鼠的血淀粉酶水平以及胰腺、小肠组织病理学改变。3.Western blot法测定小肠组织NLRP3炎症小体相关蛋白(NLRP3、ASC、Caspase-1、Caspase-1 p10)的表达。D-乳酸检测试剂盒测定小鼠血清中D-乳酸水平。ELISA法检测小鼠血清中相关促炎因子(IL-1β、IL-17、TNF-a)的含量。Western blot、IHC法检测小肠组织中肠粘膜紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin、Claudin-4)的表达。相关性分析比较NLRP3与炎症因子、D-乳酸、肠粘膜紧密连接蛋白之间的关系。4.通过16S rDNA高通量测序法检测正常对照组和造模后6h、12h、24h组小鼠肠道菌群的变化。相关性分析比较NLRP3与肠道菌群变化之间的关系。结果:1.SAP造模后不同时间点小鼠血淀粉酶及胰腺、小肠组织病理学的改变(1)6h、12h、24hSAP组小鼠血清淀粉酶含量较正常对照组均明显升高(p<0.05)。(2)SAP组小鼠胰腺组织病理评分明显高于正常对照组(p<0.01),且24hSAP组小鼠胰腺组织病理评分明显高于6hSAP组、12hSAP组(p<0.05),而6hSAP组与12hSAP组小鼠胰腺组织病理评分并无明显差异(p>0.05)。(3)SAP组小鼠小肠组织病理评分明显高于正常对照组(p<0.01),且24hSAP组小鼠小肠组织病理评分明显高于6hSAP组(p<0.05),6hSAP组与12hSAP组、12hSAP组与24hSAP组小鼠小肠组织病理评分之间无明显差异(p>0.05)。2.SAP造模后不同时间点小鼠小肠组织中NLRP3炎症小体相关蛋白的表达及血清中相关促炎因子的含量,各组小鼠肠粘膜通透性的变化以及小肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-4的表达。(1)SAP造模组小鼠小肠组织中NLRP3、ASC、Caspase-1 p10的表达明显高于正常对照组(p<0.05),各造模时间点之间的表达无明显差异(p>0.05);Caspase-1的表达在正常对照组与造模后不同时间之间均无明显差异(p>0.05)。(2)SAP造模组小鼠血清IL-1β、IL-17、TNF-a的含量明显高于正常对照组(p<0.05)。(3)24hSAP组小鼠血清中D-乳酸的含量较正常对照组、6hSAP组明显升高(p<0.05),而6hSAP组与12hSAP组之间、12hSAP组与24hSAP组之间D-乳酸的含量无明显差异(p>0.05)。(4)24hSAP组小鼠小肠组织中ZO-1、Occludin、Claudin-4的表达较正常对照组明显下降(p<0.05)。(5)小肠组织中NLRP3的表达与IL-1β、IL-17、D-乳酸的含量呈显着正相关,与ZO-1、Occludin的表达呈显着负相关,与TNF-a、Claudin-4的表达无明显相关性。3.SAP造模后不同时间点小鼠肠道菌群的变化(1)测序分析示各组小鼠肠道菌群在门水平共注释到9个门,主要为Bacteroidetes拟杆菌门、Firmicutes厚壁菌门、Proteobacteria变形菌门、Actinobacteria放线菌门、Verrucomicrobia疣微菌门、Cyanobacteria蓝藻门、Spirochaetes螺旋菌门、Deferribacteres脱铁杆菌门、Others未分类。(2)随着SAP造模时间延长,小鼠肠道菌群多样性呈下降趋势,24hSAP组肠道菌群的多样性较Control组、6hSAP组显着降低(p<0.00),且24hSAP组肠道菌群多样性也低于12hSAP组(p<0.05)。(3)PCA、PCoA分析示SAP造模组小鼠肠道菌群组成与Control组存在差异,其中24hSAP组的肠道菌群与Control组之间的差异最为明显。(4)门水平上,24hSAP组Bacteroidetes拟杆菌门、Actinobacteria放线菌门、Verrucomicrobia疣微菌门的含量明显低于Control组(p<0.05),而Proteobacteria变形菌门的含量明显增加(p<0.00);属水平上,24hSAP组Bacteroidales_S24-7_group、Akkermansia属、Desulfovibrio脱硫弧菌属等有益菌的含量较Control组减少(p<0.05),而Escherichia-Shigella埃希氏-志贺氏菌属、Enterococcus肠球菌属、Proteus变形杆菌属等致病菌的含量明显增加(p<0.01)。(5)SAP小鼠肠道中Escherichia-Shigella、Enterococcus、Proteus等致病菌的增多与小肠组织中NLRP3表达上调密切相关。结论:1.SAP进展过程中肠道NLRP3炎症小体的激活与肠功能障碍的发生密切相关。2.SAP进展过程中出现肠道菌群紊乱,且Escherichia-Shigella埃希氏-志贺氏菌属、Enterococcus肠球菌属、Proteus变形杆菌属等致病菌的增加与肠道中NLRP3炎症小体的激活有一定关系。(本文来源于《南昌大学》期刊2018-05-01）
尹纯林,项和平,李贺,高明,张长乐[3]（2014）在《肠粘膜屏障功能障碍在重症胰腺炎时的发病机制》一文中研究指出目的总结肠粘膜屏障功能障碍在重症胰腺炎患者中的发病机制及最新的治疗方法。方法复习近年来国内、外有关重症胰腺炎时肠粘膜屏障功能障碍方面的文献并进行综述。结果 SAP时IBD的发病机理涉及多个环节,内毒素、炎症介质、一氧化氮(NO)、禁食等起一定作用。积极治疗SAP,维持肠道灌注是治疗IBD的基础,尽可能早的通过鼻空肠营养管(本文来源于《中华医学会急诊医学分会第17次全国急诊医学学术年会论文集》期刊2014-08-07）
王世俊[4]（2014）在《胃肠粘膜屏障功能障碍对患儿机体影响研究》一文中研究指出目的探讨胃肠黏膜屏障功能障碍对患儿机体的影响。方法回顾性分析2011年1月至2014年1月间我院收治的胃肠粘膜屏障功能障碍36例作为观察组,并选取无此功能障碍的36例患儿作为对照组进行对比跟踪调查,对两组患儿在观察期期间发生发热、感染等不良反应状况进行统计,然后对两组患儿期间发生不良反应的状况进行单因素分析。结果观察组患儿出现发热反应、感染、脓毒症等不良反(本文来源于《第十届全国儿童消化系统疾病学术会议论文汇编》期刊2014-04-16）
王勇君,王信格[5]（2014）在《慢性消化病患者肠粘膜屏障功能障碍与肠道微生态失衡的关系》一文中研究指出目的探讨慢性消化病患者肠粘膜屏障功能障碍(IBF)与肠道微生态失衡的关系。方法选取山东省淄博市妇幼保健院收治的80例慢性消化病患者,将其分为肝硬化腹水组、肝癌组、肿瘤组、对照组,各为20例。分析其大便菌群,尿PEG-600测定检测IBF,尿样测定等。结果尿PEG-600测定检测IBF的方法具有稳定性和可靠性。叁组慢性消化病患者的尿PEG-600的含量比对照组要高(P<0.05),肠壁通透性增加。叁组慢性疾病患者的大便菌群出现不同程度的失调,而对照组无便菌群失调。结论慢性消化病患者肠粘膜屏障功能障碍的检测,必须兼顾肠壁通透性和肠道微生态失衡两个方面。这样可以为临床工作提供更好的服务。(本文来源于《当代医学》期刊2014年06期）
尹纯林,项和平,叶广坡,程俊,张长乐[6]（2013）在《重症急性胰腺炎肠粘膜屏障功能障碍的发生机制》一文中研究指出目的总结重症急性胰腺炎(SAP)时肠屏障功能障碍(IBD的发病机理及治疗进展。方法复习近年来国内、外有关SAP时IBD方面的文献并进行综述。结果SAP时IBD的发病机理涉及多个环节,内毒素、炎症介质、胃肠激素、一氧化氮(NO)等起一定作用。积极治疗SAP,维持肠道灌注是治疗IBD的基础,并在此(本文来源于《中华医学会急诊医学分会第十六次全国急诊医学学术年会论文集》期刊2013-07-04）
张剑彬[7]（2010）在《连续性血液净化治疗对MODS患者肠粘膜屏障功能障碍的影响及其作用机制》一文中研究指出虽然近年对各种原因诱发的全身炎症反应综合症(SIRS)和多脏器功能衰竭(MODS)从认识到治疗均有新的进展,但MODS仍然是非心血管ICU危重病患者的主要并发症和首要死因,肠道作为SIRS和MOF的“枢纽器官”和炎症介质的扩增器可能起了重要作用。现已证实,肠道粘膜屏障受损时,肠道内的细菌和毒素等发生移位、促炎介质经通透性增高的肠道屏障进入血液循环使机体出现内源性、自毁性失控的全身炎症反应,加重组织和器官的进一步损害,最终导致MODS的发生。肠道不仅是一个营养吸收器官而且也是有效阻挡肠腔内各种有害物质如细菌和毒素进入血液循环的屏障。肠黏膜上皮组织正常结构和功能的维持在防止肠道内大分子毒素和细菌跨上皮细胞和细胞旁路进入血液循环中起关键作用。肠黏膜上皮细胞间有一种特殊的结构叫紧密连接,由多种功能各异的蛋白质包括Occludin和ZO-1等组成并包绕在上皮细胞的腔侧端,受到细胞因子的高度调节并影响整个肠黏膜屏障的通透性。该结构可有效地阻止肠腔内细菌、毒素及炎性介质等物质的旁细胞转运,维持肠粘膜上皮屏障功能的完整,并对其所围绕的细胞造成膜质的区域性差异,使这些区域可进行专一的功能活动,如离子的定向转运等,其结构破坏可导致肠黏膜通透性增高,使得腔内大分子毒素穿过肠道正常保护层进入体内循环。研究发现在炎症性肠病和感染性小肠炎中,紧密连接结构蛋白解聚和重组是其肠道屏障功能受损的主要病理改变。一些促炎介质可下调Occludin和ZO-1的表达并使其发生重排。最近研究发现,肠上皮细胞内iNOS和NO表达增加与肠道粘膜上皮细胞受损及紧密连接结构蛋白Occludin和ZO-1的表达下降有密切关系。在病理状态下,NO主要是由iNOS大量合成。iNOS可被细菌或细胞因子诱导产生,在介导炎症因子导致的肠上皮通透性增高中起了重要作用。最近报道了炎症性肠病出现的肠黏膜屏障功能破坏与p38MAPK信号通路活化有关。p38 MAPK是一条重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号转导通路,与炎症、应激反应的调控有密切关系。p38 MAPK在受到紫外线照射、TNF、IL-1等刺激时通过蛋白激酶级联反应而使p38 MAPK酪氨酸发生磷酸化,p38 MAPK被磷酸化激活后进入细胞核内或转移到其他部位,发挥对应激条件下的的细胞免疫调节和炎症反应调控。MODS患者肠道上皮细胞内p38MAPK信号通路是否发生活化,是否调控iNOS的表达进而影响紧密连接结构蛋白表达和重组,目前尚未见报道。CBP已成为危重患者的治疗手段,尤其对多器官功能衰竭的抢救工作带来了极大方便和成为有效的救治措施,在MODS的治疗中CBP不仅作为一种血液滤过技术来清除炎症介质,而且在治疗中发挥了强大的免疫调节作用,这是CVVH治疗MODS新理念的一个重要依据。但是, CVVH是否通过改善肠黏膜屏障功能,减少细菌和毒素移位,减轻组织和器官损伤从而改善MODS的预后,目前未见文献报道。在本研究中,我们观察CBP对肠黏膜紧密连接结构蛋白、iNOS的表达和P38MAPK活化的影响,探讨CVVH改善MODS患者肠粘膜屏障功能障碍的机制。方法:1.收集了2007年12月至2009年5月从我院各科室病房转到中心ICU治疗的22例MODS患者作为研究对象,根据患者的预后分为存活组和死亡组。以20例健康志愿者作为正常对照。MODS的诊断依据美国胸科医师协会/危重病医学学会大会制定的标准。所有病人在确诊MODS之后的4小时之内开始在常规综合治疗基础上联合连续性静脉血液滤过(CVVH)治疗,分别于CVVH前(0h),CVVH治疗开始后6h,12h和20h时采集静脉血,无菌塑料试管盛装,在室温下2000g离心10分钟,分离血清,小量分装后于-70℃贮藏待用,同时收集治疗2hr时的置换废液。以血清二氨氧化酶(ADO)、D-乳酸和内毒素水平以及肠黏膜上皮细胞的通透性作为评价肠黏膜屏障功能的指标,以紧密连接蛋白分布和表达的变化作为肠黏膜破坏的标志;动态观察CVVH治疗前后患者血压、心率、呼吸、APACHII评分、血清二氨氧化酶(ADO)、D-乳酸和内毒素水平的变化情况。2.分光光度法检测血清二胺氧化酶和D-乳酸水平,鲎试剂偶氮基质显色法定量检测血清内毒素水平。3.用Caco-2细胞在体外建立单层肠粘膜上皮模型,采用MODS患者CVVH治疗前后各时间点无菌收集的血清和治疗2hr时的置换废液体外刺激培养,分别以健康正常人血清和置换液培养作为对照。Fluorescence reader检测单层肠粘膜上皮细胞对荧光素标记的葡聚糖4000(FD4)的通透量和millicell-ERS电阻仪检测其跨膜电阻(TER)来评价肠粘膜上皮的通透性及CVVH对其影响。4.免疫荧光染色检测上述各组刺激培养的Caco-2单层肠粘膜上皮细胞紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的分布和重排情况;Wes- tern blot检测细胞紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达水平的变化。5.Western blot检测上述各组刺激培养的上皮细胞中磷酸化P38M- -APK的蛋白表达水平的变化。6.应用RT-PCR方法检测上述各组刺激培养的上皮细胞内iNOS的基因表达水平的变化。7.用比色法检测上述各组刺激培养的上皮细胞内NO水平的变化。结果:1.CBP治疗过程中MODS患者临床表现和全身状况的变化:MODS患者在CVVH治疗时血流动力学稳定,收缩压,舒张压和平均动脉压均无明显波动,心率在CVVH治疗6小时后有所下降,此后一直稳定至治疗结束。12个患者在开始行CVVH治疗时需要至少一种血管活性药物维持正常血压,其中有3个患者同时需要两种药物联合,有2个患者同时需要叁种药物联合。CVVH治疗后,上述8位患者血管活性药用药剂量或数量减少,4位患者血管活性药物维持在治疗前水平。15位合并代谢性酸中毒的患者在CBP治疗12-20小时后得以纠正,10位患者的急性肾功能衰竭在CBP治疗后也得以减轻。每个患者根据病情需要进行1-5次CVVH治疗,其中12例患者存活,10例患者死亡。MODS患者死亡组的APACHEⅡ评分显着高于存活组,治疗20小时后,两组患者APACHEⅡ评分都较治疗前下降,存活组下降程度显着大于死亡组。2.MODS患者肠道屏障功能的变化及CBP对其影响:与正常对照组相比,MODS患者存在明显的肠黏膜屏障功能障碍,表现为MODS患者血清DAO、D-乳酸和内毒素水平以及MODS患者血清刺激培养的单层肠粘膜上皮细胞的通透性明显增高。与MODS存活组相比,MODS死亡组外周血DAO、D-乳酸和内毒素水平及其血清刺激培养的肠粘膜上皮细胞的通透性增高更显着。在CVVH治疗过程中,与治疗前相比存活组外周血内毒素水平在6h明显下降,死亡组在12小时下降,两组患者外周血DAO水平在20小时明显下降;存活组患者下降幅度显着高于死亡组。3.MODS患者血清诱导的单层肠粘膜上皮细胞通透性的变化及CBP治疗对其影响:与正常对照组相比,MODS存活组和死亡组患者治疗前血清诱导的单层肠黏膜上皮细胞对FD4的通透性增高和跨上皮细胞TEER下降,CBP治疗6h血清诱导的单层肠黏膜上皮细胞对FD4的通透性下降,并且TEER明显增加,12h达最佳效果, 20h时效果略有下降。尤其以存活组患者单层肠黏膜上皮细胞通透性改善更为显着,显着优于死亡组;与置换液对照组比较,置换废液诱导的单层肠黏膜上皮细胞对FD4的通透性增高和TEER下降。4. MODS患者血清诱导的单层肠粘膜上皮细胞紧密连接蛋白重排及CBP对其影响:正常单层肠粘膜上皮细胞的Occludin和ZO-1主要分布在细胞周边并在细胞与细胞接触的部位形成连续光滑的紧密连接条带,与细胞构成蜂窝状。与正常对照组相比,MODS患者血清培养的单层肠粘膜上皮细胞可见occludin和ZO-1分布发生改变,其染色减弱,连续性中断,部分断裂且细胞间连接松散,CVVH 6h时机密连接蛋白重排减轻,细胞间紧密连接不规则和松散得以改善,尤以12小时最为明显,并持续到20小时。5. MODS患者血清诱导的单层肠粘膜上皮细胞紧密连接蛋白表达变化及CBP对其影响:与正常对照组相比,CVVH治疗前MODS患者血清刺激培养的单层肠粘膜上皮细胞Occludin和ZO-1蛋白表达水平下降,治疗6小时后Occludin和ZO-1蛋白表达水平升高,12小时后表达水平升高接近正常水平,持续到治疗20小时。6. MODS患者血清诱导的单层肠上皮细胞iNOSmRNA和NO表达水平的变化及CBP对其影响:与正常对照组相比,CVVH治疗前MODS患者血清刺激培养的单层肠粘膜上皮细胞iNOS基因表达和NO生成水平明显升高,在CVVH治疗6小时后,单层肠黏膜上皮细胞iNOS基因表达和NO生成水平下降,治疗12小时达最佳效果,20小时效果略有下降,但与治疗6小时相比无统计学意义。7.MODS患者血清诱导的肠上皮细胞P38 MAPK信号通路活化与iNOSmRNA表达的关系及其对TJs蛋白表达和分布的影响:与正常对照组相比,MODS患者血清刺激培养的单层肠粘膜上皮细胞P38MAPK活性明显增高。P38MAPK信号通路抑制剂SB203580干预后,iNOSmRNA表达和NO生成水平明显降低;同时Occludin和ZO-1蛋白表达水平和组合也明显改善。8.CVVH对P38MAPK信号通路的影响:与CVVH治疗前MODS患者血清刺激培养的单层肠粘膜上皮细胞相比,在CVVH治疗6小时后的单层肠黏膜上皮细胞P38MAPK表达水平下降,治疗12小时达最佳效果,20小时效果略有下降,但与治疗6小时相比无统计学意义。结论:1.MODS患者存在肠粘膜屏障功能损害,其损害程度可能与患者的病情严重性和预后有相关。2.连续性血液净化(CBP)治疗不仅有效改善MODS患者的全身状况如APACHEII评分,同时也改善了患者肠粘膜屏障功能的损害。3. MODS患者肠粘膜上皮细胞紧密连接蛋白Occludin和ZO-1重排和表达下调参与了其肠粘膜屏障损害的过程,连续性血液净化治疗有效改善了Occludin和ZO-1连接蛋白的重排和表达。4.CBP治疗对MODS患者肠粘膜屏障的这种保护作用可能与其限制SIRS和氧化应激进而下调P38MAPK信号通路活性,抑制iNOSmRNA表达,减少NO生成有关,从而改善了MODS患者的肠粘膜屏障功能(本文来源于《重庆医科大学》期刊2010-05-01）
杨定周[8]（2009）在《高原缺氧致胃肠粘膜屏障损伤及其与多器官功能障碍综合征的关系》一文中研究指出背景和目的:海拔3000 m以上的地区称为医学意义上的高原。人体快速进入海拔3000 m以上的高原缺氧环境地区可导致机体各器官功能的严重损伤,甚至发生急性重症高原病,对进入高原人群的生命安全构成极大的威胁。高原肺水肿(HAPE)和高原脑水肿(HACE)是高原病中发病率最高、病情最重的两种高原危重症,若治疗不及时,可发生多种并发症,其中以多器官功能障碍综合征(MODS)最为严重,病情最复杂,治疗难度大,死亡率最高。而急性重症高原病(ASMS)并发MODS的发病机制至今仍不清楚。已有研究表明创伤、烧伤、严重感染、失血性休克等应激因素均可引起胃肠粘膜屏障损伤,导致肠内细菌及毒素易位,诱发全身炎症反应综合征(SIRS),进而发生MODS。人们在高原的临床实践中已注意到ASMS患者常伴有严重的胃肠功能紊乱。然而,这种胃肠功能紊乱是否由于高原缺氧引起的胃肠粘膜屏障功能损伤所致,进而成为ASMS并发MODS的根本原因,目前未见报道。本研究通过病例回顾性分析和对ASMS病人的临床观察以及动物实验研究,进而探讨了高原缺氧对胃肠粘膜屏障功能的损伤作用及其与MODS的关系,以及谷氨酰胺对高原胃肠粘膜屏障损伤的保护作用进行了初步研究。对象和方法:1.住院病例的回顾性分析和ASMS病人的临床观察:通过对西藏军区总医院过去50年间住院治疗的3184例ASMS病历的回顾性调查,重点对其胃肠功能紊乱与MODS的关系进行了统计分析。并同时对ASMS进行了前瞻性研究,选择ASMS病例10例为观察组,新进藏1周内的健康自愿者10人为对照组,分别给予谷氨酰胺(Gln)颗粒剂30 g/d,共3d;于入院后第二天清晨空腹采用纤维胃镜对其胃和十二指肠粘膜进行检查,并分别检测了尿乳果糖/甘露醇(lactulose/mannitol,L/M)比值、血清二胺氧化酶(DAO)活性、内毒素和丙二醛(MDA)水平,以评价肠粘膜通透性与全身炎症反应的关系。2.动物实验研究:选择成年雄性SD大鼠40只,随机分为平原对照组(C)、高原缺氧组(H)、高原饥饿组(HH)和Gln保护组(HG),实验组动物在模拟海拔7000 m的低压舱内生存3天(72小时)后分别对各组动物的饮食情况、体质量变化、组织学和超微结构变化及硝酸镧示踪、上皮细胞凋亡情况进行观察,并对各组动物的肠道细菌移位、血清DAO活性、MDA、一氧化氮(NO)、内毒素水平和Gln浓度及小肠DAO活性和Gln浓度进行了检测。结果:1.3184例急性重症高原病患者中胃肠功能紊乱者占49.8%,其中1.5%有黑便,1.0%有大便隐血;急性重症高原病胃肠功能紊乱者中有21.7%(18/83)合并有MODS,表明胃肠功能紊乱是急性重症高原病患者并发MODS的一个重要原因。2.急性重症高原病患者纤维胃镜检查见胃黏膜广泛水肿和小灶性出血,胃窦和胃底部见点片状糜烂;观察组用药前血清DAO、MDA、内毒素水平均显着高于对照组(P<0.01),用药3d后观察组的血清DAO、MDA、内毒素水平均较用药前显着降低(P <0.05或P <0.01)。观察组用药前尿L/M比值显着高于对照组(150.69±19.91比117.91±17.78,P<0.01),用药3d后尿L/M比值下降至129.37±19.75(P<0.05),对照组则无明显变化。3.实验组大鼠肠粘膜有显着的病理性损伤,光镜下表现为肠粘膜萎缩,绒毛稀疏,排列紊乱,绒毛乳突固有层明显水肿和炎细胞浸润,大部分绒毛倒伏、脱落,杯状细胞丢失,毛细血管周围红细胞渗出。扫描电镜下可见上皮细胞萎缩,绒毛间歇增宽,微绒毛脱落。透射电镜下见紧密连接间隙增宽,线粒体肿胀,高尔基复合体扩张,细胞核不规则,染色质边聚。硝酸镧示踪镧颗粒进入上皮细胞紧密连接间隙内以及基底膜外侧周围组织间隙或细胞内。TUNEL法检测发现肠上皮细胞凋亡细胞数增多。高原环境暴露下+饥饿,大鼠肠粘膜的损伤程度明显加重,给予Gln治疗后大鼠肠粘膜的损伤明显减轻。而平原对照组肠粘膜则无明显的病理改变。4.平原对照组大鼠各器官细菌培养均阴性,高原缺氧组肠系膜淋巴结和脾脏有细菌移位,高原饥饿组除外周血以外,各脏器均发生细菌易位,各器官易位细菌以肠系膜淋巴结中最多,其次为脾脏;Gln保护组细菌易位发生率及器官易位细菌明显减少,与高原缺氧组相比,差异非常显着(P<0.05)。高原缺氧组和高原饥饿组血清内毒素、DAO、MDA水平显着增高,血清SOD、Gln及小肠DAO和Gln水平显着降低,与平原对照组比较有非常显着差异或显着性差异(P <0.05或P <0.01),与高原缺氧组相比,给予Gln保护后血清内毒素、DAO、MDA水平显着降低,血清SOD、Gln及小肠DAO和Gln水平显着增高(P <0.01)。结论:1.急性重症高原病患者有严重的胃肠功能紊乱,而高原胃肠功能紊乱可能是急性重症高原病并发MODS的一个重要原因。2.急性高原缺氧暴露下,SD大鼠肠粘膜屏障功能严重损伤,通透性增高,肠系膜淋巴结和脾脏细菌移位。高原环境下+饥饿可以增加SD大鼠肠粘膜的损伤程度,促进细菌和内毒素移位。3.给予Gln预处理,对高原环境引起的胃肠粘膜损伤具有一定的保护作用,可以显着降低肠粘膜通透性,减少肠系膜淋巴结和脾脏细菌易位,减轻全身炎症反应。4.急性高原低氧环境暴露下,肠粘膜的损伤与氧自由基DAO、MDA等生成增加、炎性细胞因子释放增多和抗氧化物质SOD、NO等减少有关。(本文来源于《第叁军医大学》期刊2009-06-01）
杨定周,周其全,李素芝[9]（2008）在《胃肠粘膜屏障损伤与高原多器官功能障碍综合征》一文中研究指出胃肠道不仅是消化吸收的重要器官,也是有效阻挡肠腔内各种有害物质,如细菌和毒素,进入机体的重要部位,这种阻挡肠腔内各种有害物质进入机体的功能称为胃肠粘膜屏障功能。各种因素引起的胃肠粘膜损伤,可导致胃肠粘膜屏障功能障碍。近10余年来人们已认识到,胃肠粘膜屏障(本文来源于《西南国防医药》期刊2008年02期）
商宏伟[10]（2005）在《大鼠体外循环后肠粘膜屏障功能障碍及谷氨酰胺保护作用机制研究》一文中研究指出背景与目的 体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)对机体是一种全身性的强刺激,能引起机体产生应激反应。应激引起的过度的炎症反应造成组织损害、多器官功能障碍(multiple organs dysfunction syndrome,MODS),是心脏外科术后死亡的主要原因。CPB过程中器官保护是心血管外科基础临床研究热点之一。一直以来,人们对CPB所致的心、脑、肺、肾等重要器官的研究较多,也比较深入,而其对肠屏障功能影响及其机制缺乏深入系统研究。肠道是应激反应的中心器官和重要靶器官之一。因此研究CPB过程中肠屏障损伤的发生机制及探讨相应的保护措施具有极其重要的临床意义。 肠屏障功能目前认为包括四个方面:物理屏障、化学屏障、生物屏障和免疫屏障。黏膜上皮细胞(intestine epithelial cell,IEC)是肠屏障功能的核心。以往认为肠上皮细胞坏死是创伤后造成肠粘膜结构破坏、屏障功能受损的细胞学基础,但是最近研究表明细胞凋亡在维持肠粘膜细胞稳态中起重要作用。但是肠粘膜细胞凋亡与肠屏障功能改变的关系还未确定。目前各领域对肠屏障功能的研究多集中肠上皮细胞本身,而对细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的研究则很少涉及。IEC基底膜主要由层粘连蛋白(laminin,LN)和Ⅳ型胶原组成,基底膜之下是间质性ECM,富含有Ⅰ、Ⅲ型胶原、纤维结合蛋白以及多种蛋白多糖。ECM在维持肠粘膜正常的结构和功能中起重要作用。和所有细胞一样,IEC不仅引起基质的反应,也能合成和降解基质。粘膜损伤之后的愈合和重构中ECM可能起着关键作用,屏障功能损害时ECM组成以及相关酶活性是否发生变化,值得深入研究。ECM构成的变化主要与基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其特异性组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)活性有关。正常情况下,肠粘膜组织MMPs/TIMPs系统处于动态平衡状态,参与ECM正常代谢和更新。研究表明,创伤、炎症反应和恶性肿瘤等病理状况下,MMPs和TIMPs之间的这种平衡将被打破,引起ECM的结构和组成的改变。研究表明CPB可以诱导MMP-9的合成和释放,导致血清中MMP-9水平升高,并提出MMP-9释放增加和活性增强可能引起术后早期组织稳态的改变。因此推测CPB过程中肠源性MMPs/TIMPs系统变化可能在IEC凋亡和肠屏障功能障碍的病理发生中起到重要作(本文来源于《第叁军医大学》期刊2005-05-01）
肠粘膜屏障功能障碍论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
背景和目的:近年来,重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的发病率随着人们生活水平的提高逐年上升,SAP并发症多、死亡率高,对人类健康带来极大的威胁。肠功能障碍是SAP最常见的并发症之一,是导致胰腺坏死组织继发感染、加剧病情进展的主要原因。然而,SAP肠功能障碍的具体机制目前仍不清楚,因此,明确SAP肠功能障碍的机制及早期治疗尤为重要。NLRP3炎症小体是宿主固有免疫系统的重要组成部分,其过度活化能够引起IL-1β等一系列促炎因子的大量释放,介导炎症免疫反应。肠道微生物作为被人们长期遗忘的器官,它与人类的健康和疾病有着密切的关系。近年来不少研究报道肠道菌群失衡与SAP的发生发展有关,肠道菌群紊乱时可通过影响肠粘膜的炎症免疫反应破坏肠粘膜屏障,继而引起肠道细菌移位、内毒素血症等并发症。因此,本研究拟从肠道微生态失衡角度探讨肠粘膜NLRP3炎症小体激活-炎症免疫反应在SAP发生发展过程中肠粘膜屏障功能障碍中的作用及机制。材料与方法:1.建立野生型C57BL/6J小鼠SAP的动物模型,采用雨蛙素联合脂多糖腹腔注射构建。2.检测正常对照组和造模后6h、12h、24h组小鼠的血淀粉酶水平以及胰腺、小肠组织病理学改变。3.Western blot法测定小肠组织NLRP3炎症小体相关蛋白(NLRP3、ASC、Caspase-1、Caspase-1 p10)的表达。D-乳酸检测试剂盒测定小鼠血清中D-乳酸水平。ELISA法检测小鼠血清中相关促炎因子(IL-1β、IL-17、TNF-a)的含量。Western blot、IHC法检测小肠组织中肠粘膜紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin、Claudin-4)的表达。相关性分析比较NLRP3与炎症因子、D-乳酸、肠粘膜紧密连接蛋白之间的关系。4.通过16S rDNA高通量测序法检测正常对照组和造模后6h、12h、24h组小鼠肠道菌群的变化。相关性分析比较NLRP3与肠道菌群变化之间的关系。结果:1.SAP造模后不同时间点小鼠血淀粉酶及胰腺、小肠组织病理学的改变(1)6h、12h、24hSAP组小鼠血清淀粉酶含量较正常对照组均明显升高(p<0.05)。(2)SAP组小鼠胰腺组织病理评分明显高于正常对照组(p<0.01),且24hSAP组小鼠胰腺组织病理评分明显高于6hSAP组、12hSAP组(p<0.05),而6hSAP组与12hSAP组小鼠胰腺组织病理评分并无明显差异(p>0.05)。(3)SAP组小鼠小肠组织病理评分明显高于正常对照组(p<0.01),且24hSAP组小鼠小肠组织病理评分明显高于6hSAP组(p<0.05),6hSAP组与12hSAP组、12hSAP组与24hSAP组小鼠小肠组织病理评分之间无明显差异(p>0.05)。2.SAP造模后不同时间点小鼠小肠组织中NLRP3炎症小体相关蛋白的表达及血清中相关促炎因子的含量,各组小鼠肠粘膜通透性的变化以及小肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-4的表达。(1)SAP造模组小鼠小肠组织中NLRP3、ASC、Caspase-1 p10的表达明显高于正常对照组(p<0.05),各造模时间点之间的表达无明显差异(p>0.05);Caspase-1的表达在正常对照组与造模后不同时间之间均无明显差异(p>0.05)。(2)SAP造模组小鼠血清IL-1β、IL-17、TNF-a的含量明显高于正常对照组(p<0.05)。(3)24hSAP组小鼠血清中D-乳酸的含量较正常对照组、6hSAP组明显升高(p<0.05),而6hSAP组与12hSAP组之间、12hSAP组与24hSAP组之间D-乳酸的含量无明显差异(p>0.05)。(4)24hSAP组小鼠小肠组织中ZO-1、Occludin、Claudin-4的表达较正常对照组明显下降(p<0.05)。(5)小肠组织中NLRP3的表达与IL-1β、IL-17、D-乳酸的含量呈显着正相关,与ZO-1、Occludin的表达呈显着负相关,与TNF-a、Claudin-4的表达无明显相关性。3.SAP造模后不同时间点小鼠肠道菌群的变化(1)测序分析示各组小鼠肠道菌群在门水平共注释到9个门,主要为Bacteroidetes拟杆菌门、Firmicutes厚壁菌门、Proteobacteria变形菌门、Actinobacteria放线菌门、Verrucomicrobia疣微菌门、Cyanobacteria蓝藻门、Spirochaetes螺旋菌门、Deferribacteres脱铁杆菌门、Others未分类。(2)随着SAP造模时间延长,小鼠肠道菌群多样性呈下降趋势,24hSAP组肠道菌群的多样性较Control组、6hSAP组显着降低(p<0.00),且24hSAP组肠道菌群多样性也低于12hSAP组(p<0.05)。(3)PCA、PCoA分析示SAP造模组小鼠肠道菌群组成与Control组存在差异,其中24hSAP组的肠道菌群与Control组之间的差异最为明显。(4)门水平上,24hSAP组Bacteroidetes拟杆菌门、Actinobacteria放线菌门、Verrucomicrobia疣微菌门的含量明显低于Control组(p<0.05),而Proteobacteria变形菌门的含量明显增加(p<0.00);属水平上,24hSAP组Bacteroidales_S24-7_group、Akkermansia属、Desulfovibrio脱硫弧菌属等有益菌的含量较Control组减少(p<0.05),而Escherichia-Shigella埃希氏-志贺氏菌属、Enterococcus肠球菌属、Proteus变形杆菌属等致病菌的含量明显增加(p<0.01)。(5)SAP小鼠肠道中Escherichia-Shigella、Enterococcus、Proteus等致病菌的增多与小肠组织中NLRP3表达上调密切相关。结论:1.SAP进展过程中肠道NLRP3炎症小体的激活与肠功能障碍的发生密切相关。2.SAP进展过程中出现肠道菌群紊乱,且Escherichia-Shigella埃希氏-志贺氏菌属、Enterococcus肠球菌属、Proteus变形杆菌属等致病菌的增加与肠道中NLRP3炎症小体的激活有一定关系。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肠粘膜屏障功能障碍论文参考文献
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