泽泻调脂颗粒对高脂血症大鼠调脂作用剂量最佳配比及药效学研究

论文摘要

目的：通过均匀设计方法对泽泻调脂颗粒进行拆方研究,探寻泽泻调脂颗粒调脂剂量最佳配伍比例,并对其中作用机理进行初步探讨,为复方优化研究、开发新药打下基础。方法：1.理论研究：从祖国传统医学和现代医学两个方面,阐述高脂血症及其治疗的研究概况。采用文献整理和分析的方法,详细论述中医学对高脂血症的病因病机、临证分型、辨证论治的认识,回顾了近年来现代医学对高脂血症的研究进展。结合传统理论及现代药理学研究成果,对泽泻调脂颗粒的方证关系及方病关系进行理论分析。2.实验研究：采用高脂乳剂灌胃复制高脂血症大鼠模型,按照均匀设计实验要求,不同剂量分组灌胃给药2周后,腹主动脉采血,结合血脂四项基本指标,通过计算机软件进行分析,得到回归方程及最佳配比,并进行验证实验,再次检测体重、肝指数、四项基本血脂学指标及肝脏组织形态学的改变,证实计算机分析所得最佳配比是否正确。结果：1.理论研究显示高脂血症主要病因病机为饮食偏嗜,脾胃受损；生活平稳、过逸少劳；情志不畅,脏腑失调；痰浊瘀血,气机受阻等。本病与脾、肾、肝三脏关系密切,尤以脾为中心。根据本病的发病特点,导师结合多年临床经验及中医文献资料,提出本病发病的关键在于脾虚湿盛、痰瘀阻滞血脉。痰湿既是本病发病的关键,也是本病发展变化的中心环节,提出健脾益气、化痰祛瘀的治法。并以《金匮》泽泻汤为基础,结合闽台特色中药材,创制泽泻调脂颗粒,治疗高脂血症证属痰瘀阻,脾虚气滞型患者。2.有实验计算得到回归方程可知,TC、TG的高低与因素A、因素B、因素C关系密切,且均呈线性相关性,说明指标的大小,主要取决于每种因素在既定范围内取值,而作为君、臣二药的因素A及因素B在降低血脂过程中始终与各项指标值呈负相关,起到主要作用,表明该方是符合方剂学配伍理论及中药药理现代研究客观规律的。泽泻调脂颗粒中君臣药之比为2.5：1时,对于高脂血症大鼠降低TC效果最好,当君臣佐药之比为17.5：7：1时,对于高脂血症大鼠降低TG效果最好。结论：1.理论研究表明,泽泻调脂颗粒组方符合“方证相合”的配伍理念及“病证相参”的研究思路,具有健脾益气、化痰祛瘀的功效,可用于高脂血症中证属痰瘀阻滞、脾失健运患者。2.药效学实验表明,在均匀设计方法下,泽泻调脂颗粒中君臣药之比为2.5：1时,对于高脂血症大鼠降低TC效果最好；当君臣佐药之比为17.5：7：1时,对于高脂血症大鼠降低TG效果最好。与正常组及模型组相比较,泽泻调脂颗粒最佳TC配比组、最佳TG配比组,可以有效降低TC、TG、LDL-C的水平,提高HDL-C水平,有显著差异（P<0.01）。肝脏病理观察显示最佳配比组可减轻高脂血症大鼠肝脏病理损伤,减少脂肪变性肝细胞数量及病变程度。可以证实最佳配比组可以替代原方,其在降低TC、TG等方面,有效组分为泽泻、白术等多味已被现代中药药理学证实有降脂作用的中药材。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 上篇 理论研究
• 1 中医学对于高脂血症的认识
• 2 现代医学对于高脂血症的认识
• 3 泽泻调脂颗粒处方学研究
• 4 均匀设计及逐步回归法应用于复方研究中的进展
• 下篇 实验研究
• 1 实验材料
• 2 实验方法
• 3 实验结果
• 4 分析与讨论
• 5 结论
• 本课题创新之处
• 本课题的不足之处
• 参考文献
• 致谢
• 文献综述
• 参考文献
• 作者简历