论文摘要
目的:缺血-再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury,I-RI)是一种常见的脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)类型,可引起严重的运动感觉障碍。近年来,其发病率有上升的趋势,引起了众多学者的注意和重视,就脊髓缺血再灌注损伤(Spinal cord ischemia-reperfusion injury,SCIRI)的防治进行了广泛深入的研究。目前研究表明,中枢神经组织缺血-再灌注时,各种原因引起的神经细胞的凋亡或坏死,是其损伤机制的关键环节。如何减少神经元坏死或凋亡,是SCIRI 救治的关键因素之一。针对缺血-再灌注损伤的机理,特别是其引起的神经细胞凋亡或坏死,一些药物被用于SCIRI 的防治,主要包括自由基清除剂、钙离子通道阻滞剂和白细胞粘附抑制剂等,均有一定的效果,但并非十分令人满意。EPO 是一种作用于骨髓造血细胞,促进红系祖细胞增生、分化,最终成熟的内分泌激素,但近年来的研究发现EPO 对中枢神经系统(Central nervous system ,CNS)损伤有很强的保护作用而备受关注,实验证明EPO 在CNS 是一个新的有发展前景的神经保护剂。本实验通过SCIRI 模型,观察外源性rhEPO 损伤脊髓的保护作用,并对其机制进行探讨。方法: 1.建立大鼠SCIRI 模型,应用RT-PCR 和免疫荧光组织化学方法观察损伤脊髓内EPO mRNA 及EPO-R mRNA 的表达情况。2.建立兔SCIRI 模型,并将动物分为A:单纯脊髓损伤组、B:rhEPO 处理组、C:地塞米松处理组、D:正常对照组。采用Jacobs 神经功能评定方法,观察各组动物不同时相点神经功能情况,通过HE 染色及电镜观察各组脊髓组织的改变。3.应用TUNEL 法观察各组动物脊髓的神经细胞凋亡情况。4.采用免疫荧光组织化学方法观察各组动物脊髓的Bcl-2 和Bax 的表达变化情况。结果: 1.大鼠SCIRI 后48h, EPO mRNA 及EPOR mRNA 表达的吸光度比值分别由正
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