论文摘要
背景:上世纪七十年代中期以前,在美国及大部分欧州国家,食管腺癌的发病率在所有食管癌中不超过5%,但自那时起,食管腺癌的发病率开始快速增加,目前仍在上升。研究表明,增幅为每年1.5到17%。Barrett食管是食管腺癌的最危险因素,Barrett食管是持续胃食管反流所造成的结果,大多数食管腺癌起源于Barrett食管。大样本研究表明,其发展为食管腺癌的危险性是普通人群的30-40倍。1991年,流行病学第一次显示,阿斯匹林可降低大约50%的大肠癌发病率。另一项对阿斯匹林预防食管癌及胃癌的研究包括了514例食管癌患者,629例胃癌患者和695例对照。研究表明,阿斯匹林显著降低了食管腺癌、食管鳞癌和胃腺癌的发病率。研究显示,阿斯匹林和其它非甾体类抗炎药通过抑制COX-2的活性抑制肿瘤的发生。己证实食管腺癌COX-2过度表达,动物实验及细胞培养证实COX-2抑制剂能抑制肿瘤的发生和诱导细胞凋亡,这些发现表明COX-2与肿瘤的发生发展有关。 目的:(1)了解酸反流、胆汁反流及酸和胆汁混合反流对大鼠反流性食管炎、Barrett食管及食管腺癌发生发展的影响。(2)评价塞来昔布对大鼠反流性食管炎、Barrett食管及食管腺癌的防治作用。(3)探讨塞来昔布的作用机制。 方法:(1)8周龄雄性Sprague Dawley大鼠,采用食管空肠吻合、食管十二指肠吻合、全胃切除加食管空肠吻合三种手术方式建立大鼠胃空肠食管反流、胃十二指肠食管反流、空肠食管反流动物模型,第12周观察
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