棕榈氯霉素脂质体滴眼剂的研制及评价

论文摘要

根据棕榈氯霉素的理化性质和脂质体的特性,开发了药物生物利用度高、毒副作用小的新型眼科临床用药棕榈氯霉素脂质体滴眼液。主要研究工作如下:本文采用高效液相法测定棕榈氯霉素脂质体制剂中棕榈氯霉素的含量,线性范围为28～52μg·mL-1（r=0.9999）,平均回收率为100.9%。并利用脂质体溶于水而游离药物可溶于甲醇的特性,用自制的Sephadex LH-20葡聚糖凝胶微型凝胶柱分离脂质体和游离药物,HPLC法测定结果,计算包封率。通过比较不同制备方法的包封率,结果确定采用薄膜分散法制备脂质体。经正交试验优化了处方,包封率达92.1﹪±0.40。从外观、pH值、粒径、包封率、溶剂残留等方面对脂质体进行了评价。液态的脂质体是混悬液,在储存过程中易发生聚合、融合并导致药物渗漏等问题,因此本文以包封率为指标考察了冻干保护剂和支撑剂对棕榈氯霉素脂质体冻干制剂的影响,并采用正交试验法进行优化。对棕榈氯霉素脂质体冻干制剂的稳定性进行了研究,根据3个月的观测结果,认为棕榈氯霉素脂质体冻干制剂在4℃条件下避光保存的稳定性良好。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 眼用制剂的研究进展
• 1.2 缓释眼用制剂的研究进展
• 1.2.1 凝胶
• 1.2.2 脂质体
• 1.2.3 纳米粒
• 1.2.4 眼用膜剂
• 1.2.5 植入剂
• 1.3 脂质体及其在眼部传递领域的应用
• 1.3.1 脂质体简介
• 1.3.2 脂质体的制备方法
• 1.3.3 脂质体的化学物理稳定性
• 1.3.4 眼用脂质体应用
• 1.3.5 脂质体在眼内作用特点
• 1.4 氯霉素（Chloramphenicol）简介
• 1.4.1 抗菌作用
• 1.4.2 体内过程
• 1.4.3 临床应用
• 1.5 棕榈氯霉素（Chloramphenicol Palmitate）研究概况
• 1.5.1 药理作用
• 1.5.2 作用机制
• 1.5.3 耐药性
• 1.5.4 体内过程
• 1.5.5 含量测定
• 1.6 小结
• 第二章 棕榈氯霉素脂质体含量及包封率测定方法的建立
• 2.1 仪器与材料
• 2.1.1 仪器
• 2.1.2 材料
• 2.2 方法与结果
• 2.2.1 棕榈氯霉素脂质体中棕榈氯霉素的测定
• 2.2.2 葡聚糖凝胶柱层析法测定棕榈氯霉素脂质体的包封率
• 2.3 小结
• 第三章 棕榈氯霉素脂质体的制备及其质量评价
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 材料
• 3.1.2 仪器
• 3.1.3 脂质体的制备方法
• 3.2 结果与讨论
• 3.2.1 脂质体两种制备方法的比较
• 3.2.2 单因素对脂质体包封率的影响
• 3.2.3 多因素对脂质体包封率的影响
• 3.2.4 脂质体质量的评价
• 3.3 小结
• 第四章 棕榈氯霉素脂质体冻干制剂处方优化与稳定性考察
• 4.1 材料与方法
• 4.1.1 材料
• 4.1.2 仪器
• 4.1.3 冻干制剂制备方法
• 4.2 结果与讨论
• 4.2.1 不同冻干保护剂对冻干制剂包封率的影响
• 4.2.2 冻干支撑剂用量对冻干制剂包封率的影响
• 4.2.3 正交试验优化处方
• 4.2.4 冻干制剂的稳定性
• 4.3 小结
• 第五章 结论与展望
• 参考文献
• 致谢