论文摘要
以海藻酸钠（Alg-Na）为基质材料,氯化钙-壳聚糖溶液为固定液,制备了具有良好漂浮性能的海藻酸钙-壳聚糖胃漂浮微丸。结合固体分散体技术,分别实现了酸易溶性药物双嘧达莫（DIP）和难溶性药物柚皮素（NAR）的缓释,并通过动物实验考察了微丸在比格犬体内的滞留和释放情况。第一部分海藻酸钙-壳聚糖胃漂浮微丸漂浮性能的考察将添加有制泡剂的海藻酸钠溶液缓慢地滴入添加醋酸（HAc）的壳聚糖-氯化钙溶液之中,交联固化形成圆整的小丸,将其干燥之后得到海藻酸钙-壳聚糖胃漂浮型微丸,考察制泡剂和醋酸的加入量,海藻酸钠溶液的浓度,固定液中壳聚糖和氯化钙的浓度对微丸漂浮性能的影响。实验结果表明了制泡剂和醋酸的加入量是影响漂浮性能的主要因素,同时海藻酸钠溶液的浓度,壳聚糖的浓度及氯化钙的浓度也有一定影响。第二部分载药海藻酸钙-壳聚糖胃漂浮微丸的考察分别以酸易溶性药物双嘧达莫（DIP）和难溶性药物柚皮素（NAR）为模型药物,体外实验考察胃中易溶的DIP和难溶的NAR在微丸中的释药情况,并以此为依据结合固体分散技术使药物达到缓释。以肠溶性材料聚丙烯酸树脂II和亲水性材料Eudragit RLPO为单独或联合载体制备药物的固体分散体,粉碎后分散于添加制泡剂的海藻酸钠溶液中,并缓慢滴入添加醋酸的壳聚糖-氯化钙溶液中反应固化,得到圆整小丸,将其干燥后得到胃漂浮缓释微丸。考察固体分散体对酸易溶性药物DIP和难溶性药物NAR体外释药的影响。第三部分载DIP的海藻酸钙-壳聚糖胃漂浮微丸在比格犬体内的漂浮和释药情况的考察以硫酸钡为造影剂包裹于微丸中,使用X射线显影检测微丸在体内的滞留情况,可见比格犬胃部亮斑,持续约7 h。以三只比格犬为自身对照,分别喂食载DIP的海藻酸钙-壳聚糖胃漂浮缓释微丸和市售DIP片剂,于服药后设定时间点于前臂取血并用高效液相色谱（HPLC）测定血药浓度,比较胃漂浮微丸和普通片的主要药动学参数。本实验中使用了以海藻酸钠与Ca2+形成的难溶性凝胶海藻酸钙为微丸的基质,同时包裹壳聚糖,成功的制备出了具有良好的漂浮性能的海藻酸钙-壳聚糖胃漂浮微丸,制备过程所用条件温和,无需有机溶剂,是良好的多单元胃漂浮给药系统,并与固体分散技术联合使用,以肠溶性聚丙烯酸树脂II和亲水性Eudragit RLPO为单独或联合载体,使载酸易溶性药物DIP和难溶性药物NAR的微丸表现出一定的缓释性能,并能在体内实现漂浮,为开发新型多单元胃漂浮给药系统提供了思路。