高表达SNCG的乳腺癌T47D细胞株药物敏感性及不同肿瘤组织中SNCG表达分析

论文摘要

肿瘤是世界范围内医学的重大难题，肿瘤特异性标志物的发现为早期诊断进而对于临床的成功治愈起着重要的作用，因此发现新的肿瘤特异性标志物在肿瘤临床中有着重大意义。近年来研究发现的乳腺癌特异性基因1（Breast Cancer Specific Gene 1，BCSG1）被证实与γ突触核蛋白（γ-synuclein，SNCG）是同一蛋白，其与乳腺癌和卵巢癌密切相关，在多数进展期的乳腺癌和卵巢癌中特异性的高表达，而与其他肿瘤的关系报道相对较少。因此，本课题分实验研究及临床研究两部分对其进行了研究。实验研究部分以不表达SNCG的人乳腺癌MCF-7细胞株为对照，观察顺铂（DDP）、阿霉素（ADM）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、长春新碱（VCR）、紫杉醇（TAX）、依立替康（CPT-11）6种化疗药物对高表达SNCG的乳腺癌T47D细胞株的抑制作用及对T47D细胞株SNCG表达的影响，以探讨SNCG表达与抗肿瘤药物治疗效果的关系，并探讨各种抗肿瘤药物的作用机制；临床研究部分采用免疫组织化学技术分析了160例常见肿瘤组织及其癌旁组织的SNCG的表达特征及其临床意义，以期为临床肿瘤患者个体化化疗方案的选择提供依据。实验结果表明，6种药物对MCF-7和T47D细胞生长的抑制均存在时间依赖性。在6种药物作用60h后，DDP、5-FU对2种细胞的抑制作用无显著性差异（P＞0.05），而ADM、VCR、TAX、CPT-11对MCF-7细胞的抑制作用强于T47D细胞，有极显著差异（P＜0.01）。药物作用T47D细胞60h后DDP、5-FU组的细胞增殖指数（PI）较对照组有极显著差异（P＜0.01），ADM、CPT-11与对照组有显著性差异（P＜0.05）；各组Caspase-3表达与对照组均有极显著差异（P＜0.01），且DDP、5-FU与其它4种药物均有极显著差异（P＜0.01）。药物作用T47D细胞60h后，DDP、5-FU、ADM、CPT-11与对照组的SNCG表达有极显著差异（P＜0.01），其中以DDP及5-FU组降低最多。VCR、TAX与对照组比较无显著差异（P＞0.05）。临床研究结果表明，SNCG在肿瘤组织中表达较强，而在癌旁组织及正常组织中不表达，两者相比有极显著性差异（P＜0.01）；而且肿瘤组织中SNCG的表达阳性率及表达强度均与肿瘤的分化程度（分化越差，SNCG表达越高）、临床分期（分期越高，SNCG表达越高）及肿瘤转移（转移者，SNCG表达增高）呈正相关。结论：（1）高表达SNCG的T47D细胞株对于DNA相关酶类抗肿瘤药物（ADM、CPT-11）及抗细胞分裂过程中的分裂相关蛋白的抗肿瘤药物（VCR、TAX）有抵抗作用，而对直接作用DNA合成的药物（DDP及5-FU）敏感。（2）DDP、5-FU这2种抗肿瘤药物可能是通过抑制肿瘤组织中SNCG的表达而起到对肿瘤有较好的杀伤作用，这为探讨抗肿瘤药物的作用机制的进一步研究提供了参考。（3）检测肿瘤组织中的SNCG表达不仅可用于肿瘤的辅助诊断，还可为肿瘤的病情进展和预后判断提供有力的证据，同时可为临床肿瘤患者个体化化疗方案的选择提供依据。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一部分 化疗药物对高表达SNCG的乳腺癌T47D细胞株抑制作用的实验研究
• 第一章 SNCG表达阳性及阴性细胞对化疗药物敏感性分析
• 1.细胞经药物作用后增殖分析
• 1.1 材料和方法
• 1.1.1 仪器与试剂
• 1.1.2 方法
• 1.2 结果
• 2.T47D细胞经药物作用后凋亡及细胞周期分析
• 2.1 材料和方法
• 2.1.1 仪器与试剂
• 2.1.2 方法
• 2.2 结果
• 3.讨论
• 第二章 药物作用后T47D细胞的SNCG表达分析
• 1.材料和方法
• 1.1 仪器与试剂
• 1.2 方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 第二部分 肿瘤组织中SNCG表达及其意义的临床研究
• 1.材料和方法
• 1.1 仪器与试剂
• 1.2 方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 全文总结
• 参考文献
• 研究生期间发表的论文
• 致谢