论文摘要
第一部分三硝基苯磺酸/乙醇与免疫复和物联合诱导的结肠炎动物模型背景:炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）,是一种遗传因素,环境因素和免疫因素共同参与的肠道非特异性炎症性疾病。其病因学和发病机制目前仍然不清楚,被世界卫生组织列为现代难治病之一。IBD的动物模型对于研究其病因、发病机制、疾病发展规律,确定诊断和治疗手段以及新药的开发和研究均有重要意义。目的:建立三硝基苯磺酸/乙醇与免疫复和物联合诱导的结肠炎动物模型,以期能建立一种更为理想的IBD动物模型,探讨炎症性肠病的发病机制。方法:SD大鼠168只,雌雄各半,分为（1）正常对照组42只,（2）三硝基苯磺酸/乙醇模型组42只,（3）免疫复和物组42只,（4）三硝基苯磺酸/乙醇与免疫复和物联合诱导的结肠炎动物模型组42只（以上每组雌雄各半）。分别于造模后1,2,3,4,6,9,12周末将大鼠处死（每组每周处死6只）。观察各组结肠大体形态和组织学改变,并检测肠黏膜髓过氧化物酶（MPO）活性,大便潜血实验。结果:三硝基苯磺酸/乙醇与免疫复和物联合诱导的结肠炎动物模型组大鼠大体形态损伤评分均数为5.8571±0.8431;.组织学损伤评分均数为4.8571±0.3542;MPO均数为3.8588±0.8625;OBT积分均数为4.1429±0.6010皆明显高于其余各组,具有统计学意义。结论:上述联合诱导的结肠炎动物模型是一种较理想的IBD动物模型,可作为研究IBD发病机制及评估药物疗效的有益工具。第二部分对免疫复和法制作IBD动物模型免疫机制的探讨背景理想的IBD动物模型对IBD的研究意义重大,迄今尚无一种在疾病的发生、发展及对药物治疗等各方面与人IBD类似的理想的动物模型。近年来国内外研究证实CD4+ T细胞在IBD的发病机制中起重要作用,另有一些研究证实IBD同时存在细胞免疫和体液免疫异常。以上皆对IBD动物模型提出新的挑战。目的从细胞免疫和体液免疫的角度证实免疫复和法制作IBD动物模型较之目前引起学者广泛关注的三硝基苯磺酸/乙醇诱导的结肠炎动物模型更符合B淋巴细胞和T淋巴细胞混合浸润致IBD的要求,进一步证实此模型可能是一种更为理想的IBD动物模型。探讨炎症性肠病的发病机制。方法SD大鼠168只,雌雄各半,分为（1）正常对照组42只（2）三硝基苯磺酸/乙醇模型组42只（3）免疫复和物组42只（4）三硝基苯磺酸/乙醇与免疫复和物联合诱导的结肠炎动物模型组42只（以上每组雌雄各半）。分别于造模后1,2,3,4,6,9,12周末将大鼠处死（各组每周处死6只,雌雄各半）。观察各组外周血CD4 + T细胞的变化,结肠组织CD4+T细胞表达,血清中IgG含量。结果三硝基苯磺酸/乙醇与免疫复和物联合诱导的结肠炎动物模型组大鼠外周血CD4+ T细胞百分含量均数为44.8086±9.1830%;结肠组织CD4阳性细胞记数均数为179.8571±35.9546;血清中IgG含量均数为0.5360±0.1205皆明显高于其余各组,具有统计学意义。结论进一步证实此模型是一种更为理想的IBD动物模型。可作为研究IBD发病机制及评估药物疗效的有益工具。
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