论文摘要
胃溃疡是我国的常见病、多发病,常由幽门螺杆菌（HP）引起。目前临床以抗生素和质子泵抑制剂三联疗法治疗效果较好。但由于药物在胃内停留时间短,不能较长时间维持有效治疗浓度,易产生细菌耐药性,常导致治疗失败,胃溃疡愈后复发率高。采用生物粘附给药系统（bioadhesive drug delivery systems,BDDS）治疗胃溃疡可将药物粘附于胃粘膜上皮组织,延长药物在胃内的作用时间、提高药物胃内的浓度。但这种粘附无选择性,对治疗的贡献仍有限。故仍需开发能选择性粘附于溃疡面的药物制剂。硫糖铝是含8个硫酸根的蔗糖硫酸酯铝盐,是临床上常用的胃粘膜保护剂,在酸性胃液中解离为Al2（OH）5+和八硫酸蔗糖复合物。后者为一种粘稠的多聚物,可与粘膜创伤病灶表面带有正电荷的蛋白质（如纤维蛋白或坏死组织）结合,形成一层保护膜,覆盖于溃疡表面。硫糖铝与溃疡面的粘附作用比正常粘膜强6～7倍,并可维持长达10h。硫糖铝具备选择性粘附于溃疡面、长时间滞留产生缓释作用、安全性和耐受性好、价廉易得等特点,因此,它具备药物载体的特性。但目前尚未检索到硫糖铝作为药用载体的报道。本课题利用硫糖铝选择性粘附于胃溃疡面的特点,作为药物载体辅料,考察硫糖铝的体外粘附性能及影响因素,以阿莫西林为工具药物,研制胃溃疡选择性生物粘附制剂,考察释放性质及体内外粘附性。第一部分:硫糖铝粘附性质的研究用自制的两种粘附性测定装置,首次考察了硫糖铝的分离力和硫糖铝中多糖的组织留存量,考察了硫糖铝粘附性及其影响因素。结果表明,硫糖铝对溃疡组织的分离力比正常组织高3.3倍,多糖的组织留存量高3.1倍。加入有机酸性物质（柠檬酸、苹果酸和马来酸）及粘附辅料（Carbopol（934P）、HPMC、壳聚糖）可增加硫糖铝对溃疡粘膜的分离力,但对溃疡组织的留存量无显著影响。第二部分:胃溃疡选择性生物粘附制剂的制备以硫糖铝、HPMC、柠檬酸为辅料,阿莫西林为工具药物,制备胃溃疡选择性生物粘附制剂。以体外释放度和粘附性为评价指标,采用正交设计确定了最佳处方:硫糖铝8g,HPMC4g,柠檬酸1g,阿莫西林8g,制20目颗粒,10%PVP乙醇溶液作粘合剂。采用桨法和组织留存量法测定胃溃疡选择性生物粘附制剂的释放度和粘附性。制剂在pH1.2人工胃液中2h的释放量为40.69%,7h释放量在80%以上,12h基本释放完毕,t1/2为2.6h,释放特征符合缓释制剂体外释放度控制标准。制剂在溃疡粘膜的组织留存量（80.2%）显著大于正常粘膜的组织留存量（74.2%）。硫糖铝、HPMC的用量对药物释放和粘附性有显著性影响,柠檬酸、阿莫西林影响较小。第三部分:胃溃疡选择性生物粘附制剂的体内评价采用HPLC法测定大鼠胃内药物残留率。结果表明,服用自制生物粘附制剂后,药物在溃疡大鼠胃内50%滞留时间（3h）显著大于正常大鼠50%滞留时间（2h）。生物粘附制剂显著提高药物在溃疡胃内的局部浓度,延长药物的排空时间。硫糖铝作为选择性生物粘附辅料的研究及其相关评价目前未见报道。本课题首次对硫糖铝的溃疡选择性粘附作用及其影响因素进行了体外评价,首次研制了胃溃疡选择性生物粘附制剂,并对其释药特性和体内外粘附性进行研究,证实硫糖铝在体内、外均有良好的生物粘附性和胃溃疡选择性。结果表明,硫糖铝具备作为溃疡选择性生物粘附辅料的良好选择性及粘附性,具有广阔的开发应用前景。
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- [1].不同粒径的碳酸钙在体外模拟胃肠道环境中的除铅效果比较[J]. 微量元素与健康研究 2009(05)