硼替佐米联合阿霉素对骨髓瘤细胞的协同促凋亡作用

论文摘要

目的:1.探讨硼替佐米（bortezomib, Bor）联合阿霉素（adriamycin, Adr）对骨髓瘤细胞协同促凋亡作用;2.研究硼替佐米对黏附介导骨髓瘤细胞的阿霉素耐药逆转作用。方法:流式细胞仪测不同浓度硼替佐米和/或阿霉素对骨髓瘤RPMI8226细胞凋亡的影响;运用金氏公式分析硼替佐米联合阿霉素的协同杀伤效应;醋酸盐琥珀酰亚胺酯（CFSE）联合流式细胞术检测骨髓瘤RPMI8226细胞与纤连蛋白（FN）/正常人骨髓基质细胞（BMSCs）的黏附率;MTT法检测各组瘤细胞（①FN/BMSCs+Adr,②BSA+Adr,③Bor+BSA+Adr,④Bor+FN/BMSCs +Adr）的增殖活性,以分析硼替佐米对FN/ BMSCs黏附介导骨髓瘤细胞耐阿霉素的影响。结果:1.硼替佐米和阿霉素均可诱导RPMI8226细胞凋亡,其24小时IC50值分别为（51.23±4.36）nmol/L和（1.15±0.13）μmol/L;2.非抑制浓度硼替佐米（10nmol/L）与不同浓度阿霉素合用后,阿霉素对MM细胞的IC50值为（0.81±0.17）μmol/L,显著低于阿霉素单用（P<0.05）,经金氏公式分析提示,两药对MM细胞杀伤呈协同效应;3. RPMI8226细胞与FN孵育2、12小时,黏附率分别为（55.78±1.56）%、（60.34±2.46）%;经非抑制浓度硼替佐米（10nmol/L）预处理后,其黏附率分别降为（34.24±1.29）%、（35.58±1.32）%,处理前后组间差异显著（P<0.05）;4. RPMI8226细胞与BMSCs孵育2、12小时,其黏附率分别为（50.47±2.56）%、（61.27±3.86）%;经硼替佐米（10nmol/L）预处理后,2、12小时黏附率分别降为（40.54±1.29）%、（46.57±1.79）%,较处理前显著降低（P<0.05）;5. FN黏附12小时后,阿霉素对瘤细胞的IC50值为（1.80±0.24）μmol/L,显著高于BSA对照组（1.18±0.13）μmol/L（P<0.05）;经硼替佐米（10nmol/L）处理后,FN组阿霉素IC50值降至（0.93±0.09）μmol/L,与BSA组阿霉素IC50 （0.82±0.07）μmol/L相比无显著差异（P>0.05）;6. BMSCs黏附12小时后,阿霉素对瘤细胞的IC50值为（1.87±0.24）μmol/L,显著高于BSA对照组（P<0.05）;经10nmol/L硼替佐米处理后BMSCs组阿霉素IC50值降至（1.08±0.09）μmol/L,与BSA组相比无明显差异（P>0.05）。结论:1.硼替佐米联合阿霉素对骨髓瘤RPMI8226细胞具有协同诱导凋亡作用; 2.硼替佐米可降低骨髓瘤RPMI8226细胞与FN或BMSCs的黏附率;3.硼替佐米不仅能逆转骨髓瘤RPMI8226细胞与FN黏附介导的阿霉素耐药,而且同样能够逆转RPMI8226细胞与BMSCs黏附介导的阿霉素耐药。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 正文
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 小结
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢