论文摘要
酸感受离子通道（acid-sensing ion channels，ASICs）是一类由胞外酸化所激活的阳离子通道，属于真皮钠离子通道家族。至今已经克隆出这个家族7个不同亚基：ASIC1a；ASIC1b；ASIC1b2；ASIC2a；ASIC2b；ASIC3和ASIC4。ASICs在体内分布广泛，功能复杂。其中ASIC2a和ASIC3因在酸味觉、触觉、疼痛等方面具有重要的生理学功能和病理学意义而逐渐成为研究热点。本实验应用分子生物学技术，成功构建大鼠ASIC2a和ASIC3全长表达质粒。将编码ASIC2a和ASIC3亚基的cRNA分别注射到爪蟾卵母细胞中，使其表达并组成ASIC2a和ASIC3的同聚体离子通道，使用双电极电压钳技术记录H+诱发电流，分析电流的药理学和门控动力学特征，观察Ca2+、Na+及K+离子对H+诱发电流的影响。研究发现：降低胞外液pH值可诱导出内向电流，pH值越小H+诱发的电流幅度越大。ASIC2a的pH50为5.12，ASIC3的pH50为5.83。ASIC2a的内向电流具有稳态失活成分，ASIC3的内向电流具有快速和稳态失活两种成分。提高胞外Ca2+浓度可降低H+诱发的电流幅度。胞外Ca2+对ASIC2a和ASIC3抑制作用的IC50分别为11.98 mmol/L和9.16 mmol/L。ASIC2a和ASIC3除了对Na+通透外，对K+也具有一定程度的通透。本实验以爪蟾卵母细胞为表达载体，成功建立了ASIC2a和ASIC3离子通道表达细胞模型，系统的观察了ASIC2a和ASIC3同聚体离子通道的电生理学特性及不同离子对其功能的影响。本研究结果不仅有利于进一步加深对ASICs生物学特性的了解，而且也为靶向ASICs类药物的研发提供了较为理想的筛选和评价技术平台。
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