论文摘要
目的:建立绿原酸、黄芩苷的高效液相色谱检测方法,对双黄连粉针剂中绿原酸、黄芩苷两种主要有效成分在家兔和三黄鸡体内药物代谢动力学进行研究,得到相应药动学参数和生物利用度并进行比较,为双黄连在畜禽的临床安全、合理用药提供实验数据。方法:双黄连粉针剂按400mg.kg-1体重的剂量,家兔和三黄鸡静脉注射、肌肉注射给药后,通过在家兔耳动脉和三黄鸡翅下静脉安置留置针的方法在设计的时间点进行采血,应用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,药-时数据应用DAS 2.0计算药动学参数,药动学参数用SPSS 13.0进行统计学比较。结果:1、双黄连两种主要有效成分的在静脉给药时均符合开放式三室模型,肌肉给药时均符合一级吸收二室开放模型。2、绿原酸在家兔的主要药动学参数:静脉注射t1/2α=2.14±1.08min,t1/2β=28.56±1.60min,AUC0-∞=2177.78±109.49mg/L*min,V1=8.64±0.14L/kg;肌肉注射t1/2α=12.65±1.60min , t1/2β=24.68±1.88min ,AUC0-∞=1622.90±39.98mg/L*min , V1=3.52±1.66L/kg , Tmax=25.00±2.89min ,Cmax=20.52±0.43mg/L,F=74.52%。3、黄芩苷在家兔的主要药动学参数:静脉注射t1/2α=0.42±0.16min,t1/2β=15.49±2.87min,AUC0-∞=12982.93±3566.12mg/L*min,V1=0.81±0.26L/kg;肌肉注射t1/2α=4.39±1.22min , t1/2β=14.88±1.66min ,AUC0-∞=6831.23±267.12mg/L*min,V1=0.20±0.07L/kg,Tmax=16.25±1.25min,Cmax=164.47±1.32mg/L,F=52.62%。4、绿原酸在三黄鸡的主要药动学参数:静脉注射t1/2α=2.48±1.08min,t1/2β=30.81±4.23min,AUC0-∞=1587.43±183.49mg/L*min,V1=5.68±1.98L/kg;肌肉注射t1/2α=63.49±11.70min , t1/2β=82.81±13.03min , AUC0-∞=1239.66±198.76mg/L*min , V1=30.83±2.53L/kg , Tmax=30±3.87min , Cmax= 8.05±1.04mg/L,F=78.09%。5、黄芩苷在三黄鸡的主要药动学参数:静脉注射t1/2α=0.85±0.23min,t1/2β=24.61±5.80min,AUC0-∞=6608.71±1715.20mg/L* min,V1=0.74±0.56L/kg;肌肉注射t1/2α=12.97±7.69min , t1/2β=103.15±20.04min ,AUC0-∞=2094.74±232.44mg/L*min,V1=4.76±0.94L/kg,Tmax=13.13±0.92min,Cmax=21.48±2.32mg/L,F=31.7%。结论:双黄连主要有效成分绿原酸、黄芩苷静脉注射给药时在家兔和三黄鸡体内呈快速吸收,快速代谢,代谢过程符合开放式三室模型。肌肉注射给药时较快吸收,较慢代谢,呈一级吸收开放式二室模型。绿原酸和黄芩苷在家兔体内的分布、代谢比三黄鸡快;肌肉注射给药绿原酸的生物利用度接近80%,黄芩苷的生物利用度小于55%,三黄鸡对双黄连的生物利用度小于家兔。通过SPSS 1.30软件对得到的主要药动学参数t1/2β、V1、AUC、F进行统计分析: t1/2β、V1、F不存在统计学上的差异性,药时曲线下面积（AUC）在统计学上存在极显著（p﹤0.01）差异。结果表明双黄连在家兔、三黄鸡两种动物之间和静脉注射、肌肉注射两种给药途径之间差异不大,提示双黄连粉针剂临床给药时静脉注射和肌肉注射、家兔和三黄鸡之间可以相互参考,但是肌肉注射的给药量应大于静脉注射,三黄鸡的给药量应大于家兔。