张丽君（江苏省江阴市人民医院检验科214400）
【摘要】目的：了解我院2012年临床分离的687株铜绿假单胞菌的院内感染分布和耐药情况。方法：采用美国ＢＤ公司的phoenix100全自动微生物分析仪进行细菌鉴定及药敏试验，使用WHONET5.6软件对标本来源、科室分布及耐药率进行分析。结果：687株铜绿假单胞菌在重症监护病房ICU（265株，占38.6%）感染率最高,其次在神经外科（171株，占24.1%）。以痰标本分离最多566株（占82.4%），其次为分泌物60株（占8.7%）、尿液占5.0%、血液占2.0%，胸腹水占1.0%，其他占0.9%。铜绿假单胞菌对多粘菌素B的敏感率为100%，哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星的耐药率分别为22.7%和23.7%，另外庆大霉素，头孢他啶，哌拉西林，环丙沙星，左旋氧氟沙星，头孢吡肟，美洛培南耐药率均<50%,复方新诺明和氨曲南的耐药率分别为77.7%和54.5%，氯霉素，氨苄西林，头孢唑啉的耐药率都在99%以上。687株铜绿假单胞菌其中有149株多重耐药,多重耐药菌株为21.7%。结论：铜绿假单胞菌是医院感染的主要病原菌之一，应加强其耐药性的监测，合理使用抗菌药物，以减少耐药菌株的产生和更好的控制铜绿假单胞菌在医院内的感染。
【关键词】铜绿假单胞菌感染分布耐药性分析
【中图分类号】R446.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）09-0097-02
铜绿假单胞菌（PA）广泛存在于自然界及人体皮肤，是人类的常居菌，也是医院内感染的重要机会致病菌。由于有些住院病人基础疾病严重，免疫力低下，又随着抗菌药物在临床上的广泛应用，菌株耐药问题日益严重。由于该菌对多种类型的抗菌药物表现出固有耐药性及其接触抗菌药物后易产生耐药，使临床治疗过程中选择抗菌药物带来极大麻烦[1].为了解我院PA的感染和耐药情况，现将我院2012年1月～12月一年内分离的687株铜绿假单胞菌作一回顾性的分析。
1材料与方法
1.1菌株来源687株铜绿假单胞菌均来自我院2012年1～12月的住院患者标本（痰，分泌物，血液，尿液等），同一患者相同类型标本多次分离菌株只作一次统计。
1.2质控菌株铜绿假单胞菌ATCC27853由江苏省临床检验中心提供。
1.3仪器与试剂使用美国BD公司生产的phoenix100全自动细菌鉴定药敏仪及配套的鉴定药敏板。
1.4数据分析运用WHONET5.6对数据进行分析与处理。
2结果
2.1标本分布以痰标本分离最多566株（占82.4%），其次为分泌物60株（占8.7%）、尿液34株（占5.0%）、血液14株（占2.0%），胸腹水7株（占1.0%），其他6株占0.9%。
2.2科室分布以ICU的检出率最高265株（38.6％），其次是神经外科171株（24.9%），呼吸内科50株（7.3%），普外科49株（7.1%），骨科47株（6.8%），血液肿瘤科35株（5.1%），神经内科22株（3.2%），老干部病房13株（1.9%），普内科10株（1.5%），儿科和烧伤科各9株（1.3%）。
2.3149株多重耐药ＰＡ的科室分布ICU为90株（60.4%），神经外科为48株（32.2%），神经内科6株（4.0%），呼吸内科3株（2.0%）血液肿瘤科2株（1.3%）。
2.4ＰＡ对抗菌药物的耐药情况，见下表。
3讨论
ＰＡ广泛分布在自然环境、水和土壤中，可在机体多部位、组织的营养环境中定植，并大量繁殖引起肺炎、心内膜炎、败血症等，是一种常见的条件致病菌。ＰＡ在我院是引起感染的主要病原菌之一，从2012年一年来临床分离的ＰＡ的统计数据显示，其主要分离自呼吸道和分泌物标本，痰标本分离最多566株（占82.4%），可见在我院ＰＡ是呼吸道感染较常见的病原菌。由临床分布可以看出ICU患者的感染率最高，占38.6%，其次为神经外科，占24.9%，再从126株多重耐药菌株显示出ICU比率最高，其次为神经外科。这可能与ICU病房环境相对密闭，细菌容易在该科定植有关。又因这两个科的患者住院时间长，基础疾病严重，进行气管切开、气管插管等各种侵入性诊疗、免疫力低下，而且这些患者长期接受抗菌药物的治疗，从而导致菌群失调，最终造成ＰＡ的继发感染和定植。所以应加强空气、手、病房用具以及各种侵入性器械的消毒管理和重视感染者的消毒与隔离，以及病原菌的耐药性监测，防止耐药菌的交叉感染，控制医院感染的发生。
由药敏结果表明，多粘菌素B敏感率为100%，加酶抑制后的复方制剂哌哌拉西林/他唑巴坦的耐药率（22.7%）明显低于哌拉西林（32.9%），喹诺酮类抗菌药中环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率分别为33.8%和35.3%，疗效尚可。氨基糖苷类抗生素阿米卡星的抗菌活性略高于庆大霉素，其耐药率分别为23.7%和29.3%。第三代头孢菌素中头孢他啶是经典的抗铜绿假单胞菌药物，耐药率为32.8%，仍可作为治疗ＰＡ感染的有效药物。第四代头孢菌素头孢吡肟的耐药率为35.5%，其与PBPs的亲和力较高，对β－内酰胺酶尤其是AmpC酶具有较好稳定性,故在治疗ＰＡ感染时,可使用四代头孢替换三代头孢减少细菌的抗菌药物压力，以恢复三代头孢菌素抗菌活性[2]。氯霉素，氨苄西林，头孢唑啉的耐药率都在99%以上，对该菌无效。
亚胺培南是碳青酶烯类抗菌药物的代表性药物之一，而在亚胺培南的选择压力下ＰＡ对亚胺培南的耐药率有明显上升的趋势，耐药率已达42.8%，可能是近年来该药的广泛使用所致。ＰＡ对亚胺培南的耐药机制包括：OprD2的缺失、金属酶的产生、主动泵出系统和AmpC酶的超水平表达[3]等。有研究发现[4]，亚胺培南比头孢他啶和哌拉西林更易导致耐药性ＰＡ的出现。所以临床应合理使用抗菌药物，特别是亚胺培南的使用，以延缓ＰＡ对亚胺培南的耐药性发展。
产MBL虽然不是ＰＡ耐碳青酶烯类抗菌药物的主要机制,但绝大多数的金属酶却是由质粒介导的，极易通过不同菌株之间的转导进行传播,对包括碳青酶烯类药物在内的几乎所有β－内酰胺类抗菌药物高度耐药，目前对这类细菌引起的严重感染的治疗尚无理想方案。[5]
ＰＡ对具有抗铜绿假单胞菌作用的头孢菌素、碳青酶烯类、β-内酰胺酶抑制剂复方制剂、氟喹若酮类和氨基糖苷类中３种或３种以上不同种类的抗菌药物耐药的菌株即为多重耐药（ＭＤＲ）株，需要重视的是我院687株ＰＡ其中有149株多重耐药,为21.7%，多重耐药ＰＡ的产生,给临床抗感染治疗带来极大困难。医生应及时送检感染标本，重视细菌培养和药敏结果,不能完全凭经验用药,根据药敏结果合理选用抗生素，要严格规范临床抗生素的使用，同时应加强细菌耐药的监测，及时总结细菌的耐药趋势。
参考文献
[1]田睿，余利岩.铜绿假单胞菌多药外排系统研究进展[J].国外医药：抗茵药物分册，2003,24(4):168-171.
[2]李庆兴,金益辉,王邦松,等。我院铜绿假单胞菌对β－内酰胺类抗生素的耐药性调查与控制策略[J].中国抗生素杂志,2005,30(4):226.
[3]陈瑞，唐英春，朱家馨,等.耐亚胺培南铜绿假单胞菌的耐药性及分子流行病学研究[J].中华医院感染学杂志,2006,16(4):371-373.
[4]AloushV,NavonVenezias,SeigmanIgraY,etal.Multidrug-resistantPseudmonasaeruginosa:riskfactorsandclinicalimpact[J].AntimicrobAgentsChemother,2006,50(1):43-48.
[5]刘百歌，姚兴伟，林英，等。307株铜绿假单胞菌耐药性研究[J]。中国实验诊断学。2010,14（8）：1260-1262.