论文摘要
目的通过检测特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者治疗前后外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞(Treg)、TGF-β及Notch1 mRNA的表达情况,初步探讨CD4+CD25+CD127lowTreg、TGF-β及Notch1基因在特发性血小板减少性紫癜(ITP)发病中的作用及可能机制。方法采集30例初发ITP患者的治疗前及治疗后、20例正常对照组的外周血,分离其单个核细胞,应用免疫荧光标记和三色流式细胞术检测CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+CD127low Treg的数量;分离血清,应用ELISA法检测TGF-β的浓度;提取单个核细胞总RNA,应用实时荧光定量PCR技术检测Notchl基因的相对表达量。结果1. ITP初治组外周血中CD4+CD25+CD127lowTreg、CD4+CD25+Treg比例均明显低于正常对照组,分别为(2.87%±0.91%)VS(3.81%±0.95%)、(6.33%±0.96%)VS(7.70%±0.86%),治疗后为(5.17±0.74)和(4.16±0.68),较初治组显著增高,但仍低于正常组,差异均有统计学意义( p均<0.01 );显效组Treg比例明显高于良效组和进步组、无效组,良效组和进步组明显高于无效组,差异均有统计学意义( p均<0.01 )。2. ITP初治组外周血中TGF-β浓度为(460.10±30.55)(ng/l),明显低于正常对照组(1545.61±44.36)(ng/l),治疗后为( 961.53±60.10),较初治组显著增高,但仍低于正常组,差异均有统计学意义( p均<0.01);显效组TGF-β水平明显高于良效组和进步组、无效组,良效组和进步组明显高于无效组,差异均有统计学意义( p均<0.05 )。3. ITP初治组外周血中Notch1mRNA表达量为(0.45±0.04),明显低于正常对照组(2.71±0.44),治疗后为(1.35±0.10),较初治组显著增高,但仍低于正常组,差异均有统计学意义( p均<0.01 );显效组Notch1mRNA水平明显高于良效组和进步组、无效组,良效组和进步组明显高于无效组,差异有统计学意义( p均<0.01 )。4. ITP患者TGF-β、Notchl表达均与CD4+CD25+CD127lowTreg比例呈正相关性关系(p均<0.01)。结论1. ITP患者CD4+CD25+CD127lowTreg、TGF-β和Notch1基因的表达量明显低于正常对照组,提示ITP患者存在明显的细胞免疫调控异常,可能与ITP的发生、发展密切相关。2. ITP患者CD4+CD25+CD127lowTreg与Notch1的表达存在相关性,提示Notch信号途径可能是参与Treg细胞免疫抑制作用的一个途径,可以为临床治疗提供新的思路。
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