论文题目: 肝脂清多靶点调控脂肪肝脂质代谢的作用机理
论文类型: 博士论文
论文专业: 中医内科学
作者: 李勇
导师: 隗继武
关键词: 肝脂清,脂肪肝,多靶点,临床研究,实验研究
文献来源: 山东中医药大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:论文从临床与动物实验两方面对肝脂清治疗脂肪肝的疗效与作用机理进行系统总结与探讨,揭示肝脂清多靶点调控脂质代谢的机制,以构建中医药治疗脂肪肝的新理论。 方法:首先对83例酒精性和非酒精性脂肪肝患者随机分组法分为2组,即中药肝脂清治疗组、东宝肝泰治疗组,用药10周,观察2组的临床疗效;同时,进行动物实验,设有肝脂清防治性用药及肝脂清、东宝肝泰治疗性用药各组。以验证药物疗效并探讨其作用机制。 结果:临床结果显示:在综合疗效、中医症候疗效、主要症状积分、清除肝脏炎症、恢复肝功能、降低血脂、血糖、消除胰岛素抵抗、清除肝内脂肪蓄积、降低体重、减少腰围等主要指标方面,虽然2组均有临床疗效,但以肝脂清组疗效为最佳,与东宝肝泰比较有非常显著性差异(P<0.01)。 实验结果表明:1.肝脂清对酒精性和高脂性的脂肪肝有良好的预防性治疗作用,能够有效的阻断不同病因对肝脏的损伤、脂代谢的影响、以及所导致的机体一系列病理反应的发生,与酒精性模型组及高脂性模型组相比,客观指标均有非常显著的可比性(P<0.01)。2.两模型组均出现了肝内脂肪的明显蓄积、肝脏结构的改变、铁颗粒的沉积、纤维组织的增生、肝脏炎性损伤、多种细胞因子的释放、糖脂代谢紊乱、IR、CγP2E1高表达等组织学与病理学改变。与正常组比较均有非常显著性差异(P<0.01),说明两种模型造模均成功。3.经肝脂清及东宝肝泰治疗后,肝脂清对各个病变环节均有较好治疗作用。东宝肝泰对清除肝内铁颗粒蓄积、血清SOD、MDA、肝组织SOD、TNF—α、TGF-β、肝指数指标的改善无明显的作用。在对其他各指标的改善方面,以肝脂清效果为好,与东宝肝泰比较,有显著性差异(P<0.01)或(P<0.05)。 结论:肝脂清对酒精性和非酒精性脂肪肝均有良好的预防与治疗作用,实验结果显示预防组效果优于治疗组,从临床实践经验推测,与治疗用药的时间较短有关。肝脂清的组方依据祖国医学整体观念、辨证论治的原则,从本课题的结果可以证实,其具有多靶点、多层次调节机体糖、脂代谢的作用。其可能作用的机理是1.抑制枯否氏细胞、肝星状细胞的活化;2.对抗氧应激与脂质过氧化;3.提高胰岛素的敏感性,消除胰岛素抵抗;4.恢复铁的正常代谢;5.增强机体对脂肪、糖、乙醇等物质的代谢与
论文目录:
引言
临床研究
一、临床资料
(一) 诊断标准
(二) 病例选择纳入及排除标准
(三) 一般资料
二、治疗方法
(一) 治疗组
(二) 对照组
三、观察指标与方法
(一) 安全性观察
(二) 疗效观察
四、疗效判定标准
(一) 综合疗效判定标准
(二) 脂肪肝疗效判定标准
(三) 中医证候疗效判定标准
(四) 主要症状的疗效评价
五、统计学处理方法
六、治疗结果
(一) 临床综合疗效情况比较
(二) 中医症候疗效比较
(三) 主要症状疗效比较
(四) 血脂系列变化比较
(五) 肝功指标变化及疗效比较
(六) 空腹血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数情况比较
(七) 肿瘤坏死因子-α比较
(八) B超图像改变情况比较
(九) 体重指数、腰围／臀围改变情况比较
七、小结
实验研究
一、实验材料
(一) 实验动物
(二) 实验器材及试剂
二、模型与标本制备
(一) 模型制备
(二) 标本制备
实验一 对脂肪肝大白鼠的肝湿重／体重的研究
实验二 对脂肪肝大白鼠血生化指标的影响
实验三 对脂肪肝大白鼠肝组织病理学的影响
实验四 对脂肪肝大白鼠肝组织铁含量的影响
实验五 对脂肪肝大白鼠肝组织脂肪含量的影响
实验六 对脂肪肝大白鼠血液及肝组织SOD MDA的影响
实验七 对脂肪肝大白鼠空腹胰岛素含量及胰岛素抵抗的影响
实验八 对脂肪肝大白鼠血液及肝组织肿瘤坏死因子的影响
实验九 对脂肪肝大白鼠肝组织转化生长因子—β1的影响
实验十 对脂肪肝大白鼠肝组织胶原纤维含量的影响
实验十一 对脂肪肝大白鼠血液及肝组织游离脂肪酸的影响
实验十二 对脂肪肝大白鼠肝组织CYP2E1的影响
理论探讨
一、现代医学对脂肪肝的认识
(一) 病因
(二) 脂肪肝的形成机制
(三) 治疗
二、祖国医学对脂肪肝的认识
(一) 脂肪肝的中医归属
(二) 脂肪肝的病因病机探讨
(三) 健脾行气 化痰散结是治疗脂肪肝的基本法则
(四) 调和饮食，以善养生
三、肝脂清组方与分析
(一) 肝脂清药物组成
(二) 组方分析
(三) 药物功效溯源
(四) 现代药理研究
四、肝脂清治疗脂肪肝的临床疗效与实验结果分析及机理探讨
(一) 临床疗效分析
(二) 实验结果分析及机理探讨
结语
参考文献
附录
致谢
发布时间: 2005-07-14
参考文献
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