论文摘要
背景：帕金森病（Parkinson’s disease, PD）,又称震颤麻痹（Paralysis agitans）,是一种常见的神经系统退行性疾病,临床上以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常为主要特征,其病因与发病机制尚不清楚。目前普遍认为可能与遗传、环境及衰老等多种因素有关。戈谢病（Gaucher disease, GD）是由p-葡萄糖脑苷脂酶（β-glucocerebrosidase）缺乏所引起的一种代谢障碍性疾病。其主要临床表现为：肝脾肿大、贫血、血小板减少症、骨骼破坏,少数病例表现为神经系统受累的症状和体征。戈谢病呈常染色体隐性遗传,由葡萄糖脑苷脂酶基因（glucocerebrosidase gene, GBA）突变所引起。大量研究发现GBA基因突变可能增加罹患帕金森病的危险性,且在人群中的分布具有明显的种族差异性。GBA基因突变对PD发病潜在影响的研究已成为目前PD研究的热点。在犹太民族GD病人中N370S突变最常见,占到78%；在非犹太民族GD病人中最常见的突变则是L444P（36%）,其次是N370S（29%）。对中国GD病人GBA基因突变分析显示最常见的突变依次是：L444P、F213I、R353W。目的：探讨GBA基因突变与中国人群帕金森病的关系。方法：采用PCR-限制性片段长度多态性分析（Restriction fragment length polymorphism, RFLP）和DNA直接测序法,检测中国大陆402例散发性帕金森病患者和413例健康对照者的GBA基因L444P、F213I,、R353W和N370S突变情况。进一步采用Meta分析的方法对GBA基因L444P突变与各民族PD的相关性进行评价。结果：在中国大陆402例散发性PD患者中发现11例携带GBA基因L444P突变,未发现F213I、R353W和N370S突变。这11例GBA基因L444P突变均为杂合突变。在413名健康对照者中未发现GBA基因L444P、F213I、R353W、N370S突变。在中国大陆402例散发性PD患者和413名健康对照者中GBA基因突变频率具有显著性差异(χ2=11.46,P=0.0007。Meta分析结果显示在中国人群PD患者及对照组中GBA基因L444P突变频率具有显著性差异：Z=3.83,p=0.0001,OR=8.42,95%CI,2.83-25.06。在犹太人PD患者及对照组中GBA基因L444P突变频率无显著性差异：Z=1.84,p=0.07。在非犹太民族PD患者及对照组中GBA基因L444P突变频率具有显著性差异：Z=5.76,p<0.00001,OR=8.82,95%CI,4.21-18.48.。结论：1.GBA基因L444P突变很可能是中国人群帕金森病的危险因素。2.不支持GBA基因N370S、F213I、R353W突变是中国大陆帕金森病的危险因素。