雷公藤中有效成分的提取分离与微球制剂的制备

论文摘要

雷公藤（Tripterygium Wilfordii Hook.f.）是一种传统的中草药,研究发现具有抗炎、抗菌、免疫抑制、抗生育、抗肿瘤等药理作用。目前雷公藤中药制剂被用于治疗类风湿性关节炎,治疗效果显著。但该中药制剂多是粗提物,其中雷公藤甲素被公认为最主要的活性成分,而红素雷公藤红素则被认为具有较大毒副作用。因此,如何有效提高雷公藤甲素的含量和降低雷公藤红素的含量,达到增效减毒的目的,一直是雷公藤制剂研究中急待解决的问题。近年来由于又发现雷公藤红素具有很好的抗肿瘤作用而受到高度重视,因此,本文对雷公藤甲素和雷公藤红素的提取与分离技术进行了探讨,该研究对增效减毒问题的解决和新药的开发均具有重要意义。本文首先对生药中雷公藤红素分析方法中的前处理进行了改进,通过甲醇超声提取-酸沉-乙酸乙酯萃取的前处理方法,提取率与文献报道值相比,提高了34%,RSD为2.65%。该方法操作简单、快速、准确。本文采用先进的超临界CO2萃取技术从雷公藤药材中高效地提取出同时含有雷公藤甲素和雷公藤红素的粗提物,然后首次结合酸沉-碱化-有机溶剂萃取等分离纯化手段将雷公藤甲素和雷公藤红素进行了有效分离。采用HPLC仪器检测的结果表明,雷公藤甲素产品中已检测不到的雷公藤红素;而雷公藤红素产品中雷公藤甲素含量小于0.05%。超临界CO2萃取技术与后续分离方法的合理集成也提高了雷公藤甲素和雷公藤红素在各自产品中的含量,雷公藤甲素的提取率为2.71×10-3%,雷公藤甲素在产品中含量为0.75%,均远高于文献报道值。雷公藤红素在产品中含量高达35.76%。本文还以含有雷公藤红素的提取物为原料,对微球制剂的制备进行了研究,考察了PLGA浓度、PVA浓度、药与PLGA的比例、搅拌转速四种因素对微球制备的影响,确定了微球的适宜制备工艺条件,由此制备的微球包封率高达约80%,微球球形圆整,表层光滑,粒径比较均匀,为进一步开发缓释制剂提供基础数据。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章文献综述
• 1.1 雷公藤简介
• 1.1.1 化学成分
• 1.1.2 雷公藤药理作用与毒副作用
• 1.1.3 雷公藤有效成分的传统提取工艺
• 1.1.4 雷公藤有效成分的分离纯化方法
• 1.1.5 雷公藤药材中有效成分的分析方法
• 1.2 超临界流体萃取技术在天然产物提取中的应用
• 1.2.1 超临界流体简介
• 1.2.2 超临界流体萃取技术简介
• 2萃取技术的应用'>1.2.3 超临界CO₂萃取技术的应用
• 1.3 缓释制剂简介
• 1.3.1 微球的分类
• 1.3.2 微球的特点
• 1.3.3 微球载体材料
• 1.3.4 微球的制备方法
• 1.4 本课题的意义及研究内容
• 第二章生药中雷公藤红素分析前处理方法的改进
• 2.1 原料与试剂
• 2.1.1 原料来源
• 2.1.2 试剂来源与规格
• 2.2 实验仪器及设备
• 2.3 实验装置与实验操作步骤
• 2.3.1 索氏提取?氯仿萃取法
• 2.3.2 超声提取?氯仿萃取法
• 2.3.3 超声提取?酸沉?乙酸乙酯萃取法
• 2.3.4 分析测定
• 2.4 结果与讨论
• 2.4.1 前处理方法的选择
• 2.4.2 雷公藤红素分析方法的验证
• 2.5 本章小结
• 第三章雷公藤中有效成分的提取与分离
• 3.1 原料与试剂
• 3.1.1 原料来源及预处理
• 3.1.2 试剂来源及规格
• 3.2 实验仪器及设备
• 3.3 实验方案设计
• 3.4 实验装置与实验步骤
• 3.4.1 超临界提取?分离方法
• 3.4.2 回流提取?分离方法
• 3.4.3 含量测定方法
• 3.5 实验结果与讨论
• 3.5.1 超临界提取?分离优化结果
• 3.5.2 回流提取?分离结果
• 3.5.3 超临界提取与回流提取的比较
• 3.6 本章小结
• 第四章雷公藤总三萜酸微球的制备
• 4.1 原料与试剂
• 4.2 实验仪器与设备
• 4.3 实验方案设计
• 4.4 实验方法与步骤
• 4.4.1 雷公藤三萜酸?PLGA微球的制备
• 4.4.2 微球中三萜酸含量的测定
• 4.5 结果与讨论
• 4.5.1 形态学观察
• 4.5.2 微球制备工艺的优化
• 4.6 本章小结
• 第五章结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 致谢