基于报告基因的选择性芳香酶调节剂筛选模型的构建

基于报告基因的选择性芳香酶调节剂筛选模型的构建

论文摘要

近年来研究表明,除生殖相关功能外,雌激素在雌雄两性中都有十分重要的生理学和病理学意义,如参与碳水化合物和脂质代谢,在骨形成和维持中起重要作用等。芳香酶是催化雌激素生物合成的关键酶,在包括卵巢、睾丸、脂肪组织、皮肤、脑和骨等多种组织中都有表达。芳香酶在不同组织细胞中的表达是由不同的组织特异性启动子介导的。不同的组织特异性启动子区段各自含有不同的反应元件群,因而不同组织中芳香酶的表达是由不同的反式作用因子及相应的信号通路调控的,即每种表达芳香酶的组织中芳香酶表达和雌激素生物合成的调控机制都是不同的。此外,在男性和那些卵巢已经停止产生雌激素的绝经后女性中,性腺外位点的雌激素生物合成成为雌激素的主要来源。而这些位点中的雌激素合成是以旁分泌甚至自分泌的方式在这些位点局部合成并局部发挥作用的。因此,这些性腺外位点雌激素合成的总量不大,但局部组织中的浓度却很高并发挥重要的生物学效应,且不影响血清雌激素水平。据此提出了选择性芳香酶调节剂(selective aromatase modulators, SAMs)的概念,即根据芳香酶组织特异性表达和雌激素性腺外合成的特点,开发仅作用于特定组织细胞中芳香酶表达进而影响该位点雌激素水平的选择性调节剂。 本研究克隆了芳香酶组织特异性启动子promoter Ⅰ.4、promoter Ⅱ和promoter Ⅰ.3,将其与荧光素酶基因连接,构建了报告基因质粒。promoter Ⅰ.4是调控芳香酶在人的骨组织、脂肪组织和脂肪基质细胞中表达的主要启动子,而乳腺癌及其周围脂肪基质细胞中芳香酶的表达主要由promoter Ⅰ.3和promoter Ⅱ调控。用promoter Ⅰ.4特异的报告基因质粒

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 论文正文
  • 前言
  • 第一章 报告基因系统的构建
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 第二章 筛选模型的建立
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 第三章 模型的应用
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 文献综述
  • 参考文献
  • 致谢
  • 声明
  • 相关论文文献

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