硒和Vc对Triol导致血管平滑肌细胞损伤的保护作用及其机理

论文题目: 硒和Vc对Triol导致血管平滑肌细胞损伤的保护作用及其机理

论文类型: 博士论文

论文专业: 生物医学工程

作者: 汤蓉

导师: 黄开勋

关键词: 维生素,血管平滑肌细胞,氧化损伤,细胞凋亡,活性氧,线粒体

文献来源: 华中科技大学

发表年度: 2005

论文摘要: 动脉粥样硬化（AS）是严重威胁人类的疾病之一,氧化型固醇被认为是AS的主要致病因素。揭示氧化型固醇的细胞毒性及其在AS发病机制中的作用、研究AS发生和发展的防治,仍然是当前人口与健康研究领域的前沿课题之一。维生素C和必需微量元素硒（Se）在防治AS发生和发展方面的功能受到人们的高度重视,但其作用机理仍不十分清楚。本文以大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）为对象,研究了维生素C（Vc）对VSMC生长的影响,探讨了氧化型固醇Triol（cholestane-3β-5α-6β-triol）对细胞的损伤作用及补充微量元素硒和维生素C对其损伤的抑制机理,取得如下主要结果: 1)应用MTT 检测、荧光显微镜观察及DNA 凝胶电泳,研究了维生素C 对VSMC生长的影响。结果表明,低剂量的维生素C 促进细胞的增殖,而高剂量的维生素C降低细胞的存活率,并可诱导细胞凋亡。进一步研究表明,高剂量的维生素C（≥500μM）具有促氧化作用,改变细胞内的还原状态,导致细胞氧化损伤,引起抗氧化酶GPx 及SOD 的活性下降。高剂量的维生素C 还刺激胞内ROS 产生以及Ca2+浓度增加,抑制bcl-2 的mRNA 表达,进而导致细胞凋亡。2)通过绘制细胞生长曲线、MTT 检测、GPx、SOD 酶活性测试、脂质过氧化水平测定及GPx 和TR mRNA 表达水平检测研究了Triol 对大鼠VSMC 的毒性作用及Na2SeO3和Vc 对Triol 细胞毒性的保护作用。结果表明,Triol 抑制VSMC 生长,导致细胞氧化损伤,引起细胞GPx 和SOD 酶活性下降,细胞脂质过氧化物水平增加,总抗氧化能力减弱,显著降低细胞存活率,且这些作用呈浓度和时间的依赖关系。Na2SeO3和Vc 预孵育细胞都能有效帮助VSMC 细胞抵抗Triol 的毒性。Na2SeO3通过提高增加细胞GPx 和TR 的mRNA 表达水平,增加细胞GPx、SOD 酶活性,降低细胞脂质过氧化损伤,提高细胞存活率。Na2SeO3对细胞的保护作用随预孵育的时间的延长而增强。Vc 作为抗氧化剂,可以清除Triol 诱导产生脂质氢过氧化物,从而减少Triol 引起的细胞氧化损伤,维持细胞内GPx、SOD 酶活性,降低脂质过氧化损伤。Vc 对细胞的保护作用有明显的量效关系,Na2SeO3和Vc 同时预孵育细胞,二者出现协同效应。3)通过检测LDH 漏出率、DPH 荧光探针测定细胞膜流动性的,AFM 直接观察

论文目录:

摘要

Abstract

1 绪论

1.1 引言

1.2 氧化型胆固醇在动脉粥样硬化发生发展中的作用

1.3 必需微量元素硒的研究

1.4 维生素C 的生理作用

1.5 本论文的研究目的和主要内容

2 维生素C 对VSMC 生长的促进与抑制作用

2.1 引言

2.2 材料与方法

2.3 结果

2.4 讨论

2.5 本章小结

3 硒和Vc 对Triol 导致VSMC 氧化损伤的抑制作用

3.1 引言

3.2 材料与方法

3.3 结果

3.4 讨论

3.5 本章小结

4 硒和Vc 对Triol 导致VSMC 细胞膜损伤的抑制作用

4.1 引言

4.2 材料与方法

4.3 结果

4.4 讨论

4.5 本章小结

5 硒和Vc 抑制Triol 诱导VSMC 凋亡的机理

5.1 引言

5.2 材料与方法

5.3 结果

5.4 讨论

5.5 本章小结

6 全文总结

6.1 本论文主要研究结果

6.2 本论文的创新之处

致谢

参考文献

附录1 攻读博士学位期间完成的主要论文

附录2 主要缩写词表(按字母顺序)

发布时间: 2006-04-05

参考文献

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