指纹图谱等同系数的理论、方法及应用

论文摘要

中药指纹图谱法是中药质量评价和质量控制的一个重要环节。在这一环节里,针对中药实际应用所需选择合适的图谱评价方法,并建立与方法相适应的图谱等同系数是实现中药批次间产品质量稳定性判定的关键。建立一个图谱等同系数指标对于实现中药药政管理的科学化和合理化,实现中药产业化发展,确保和监控同一中药不同批次以及仿制与原创中药质量稳定性具有重要的现实意义。目前,相关图谱的相似性评价方法研究众多,但相应用于最终判定图谱等同指标的体系研究尚未见报道。为此,针对这一现象,本文提出了图谱等同系数概念、图谱等同理论和方法,并将理论结合实际,研究了理论与方法在实际应用中的情况。最后通过这些理论研究,建立了适合中药产业化发展所需的同一中药不同批次及其仿制产品质量合格与否的判定理论体系与评价指标,为促进我国中药产业化、现代化和国际化发展提供了一定的技术和理论支持。本文研究的主要内容及取得的主要成果如下:一、对现有存在的主要中药指纹图谱相似性评价方法进行了深入的研究和探讨,挖掘了各方法的共性与个性,及各方法在实际应用中的主要不足,最后结合实际应用指出了现有方法进一步改进的理论依据和基本思路。二、依据现有图谱相似性评价方法基本原理,在以上改进思路的指导下,构建了一个图谱等同系数计算新模型。并应用计算机仿真实验和实例研究数据进行检验,结果表明新模型可弥补现有图谱相似评价方法在实际应用中的局限性。新模型的优势在于其突出了等同系数对中药批次产品间实际质量的波动范围内的敏感性,从而提高了新模型在中药质量控制中的实际应用性。三、在整体理论研究明确的基础上,给出了图谱等同性评价谱峰分析误差权重系数与图谱等同系数临界指标确立的两个基本理论和方法。并结合新模型的实际应用,建立了中药不同批次以及原创药与仿制药产品之间指纹图谱的等同评价管理体系。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 中药与中药质量控制
• 1.1.1 中药及其特点
• 1.1.2 中药质量控制
• 1.1.2.1 中药质量控制标准
• 1.1.2.2 中药质量鉴定方法
• 1.2 中药指纹图谱概述
• 1.2.1 中药指纹图谱的来源
• 1.2.2 中药指纹图谱的定义
• 1.2.3 中药指纹图谱的分类
• 1.2.4 中药指纹图谱的研究方法
• 1.2.5 中药指纹图谱的研究内容
• 1.2.6 中药指纹图谱的研究现状
• 1.2.7 中药指纹图谱研究前景及意义
• 1.3 中药色谱指纹图谱
• 1.3.1 中药色谱指纹图谱的建立
• 1.3.1.1 中药色谱指纹图谱试验研究的基本要求
• 1.3.1.2 中药色谱指纹图谱的建立步骤
• 1.3.2 中药色谱指纹图谱信息及名词解释
• 1.3.3 中药色谱指纹图谱的评价
• 1.3.4 中药色谱指纹图谱的评价方法
• 1.3.4.1 比较分析法
• 1.3.4.2 模式识别法
• 1.3.5 中药色谱指纹图谱的计算方法
• 1.3.5.1 图谱相似性计算
• 1.3.5.2 模式分类计算
• 1.4 中药色谱指纹图谱的相似性计算
• 1.4.1 相似性计算过程
• 1.4.1.1 图谱测量参数的选择与确定
• 1.4.1.2 图谱的预处理及校准
• 1.4.1.3 图谱相似性测度的确立与计算
• 1.4.1.4 相似性评价指标的制定与评价
• 1.4.2 图谱相似性测度的评价指标
• 1.4.2.1 峰数弹性
• 1.4.2.2 峰比例同态性
• 1.4.2.3 峰面积同态性
• 1.4.3 小结
• 1.5 论文研究主要内容
• 第二章 中药色谱指纹图谱相似性计算理论与方法研究
• 2.1 图谱相似性计算基本原理
• 2.2 图谱相似性计算法原理及其相应特点
• 2.2.1 Nei系数法
• 2.2.2 改进Nei系数法
• 2.2.3 相关系数法
• 2.2.4 夹角余弦法
• 2.2.5 欧氏距离法
• 2.2.6 改良程度相似度法
• 2.2.7 程度相似度法
• 2.2.8 指数相似系数法
• 2.2.9 相似性比测度法
• 2.3 各图谱相似性计算法的比较分析
• 2.3.1 图谱相似性测度评价指标的比较
• 2.3.2 模拟指纹图谱特例数据的直观比较
• 2.3.3 图谱相似性测度比较小结
• 2.4 相似性测度适用性优劣评价指标的探讨研究
• 2.5 小结
• 第三章 中药指纹图谱等同系数计算新模型的构建
• 3.1 新模型构建基本方案
• 3.2 新模型构建基本依据
• 3.3 新模型构建基本过程
• 3.3.1 基本模型的确立
• 3.3.2 基本模型的完善
• 3.3.2.1 图谱间差异的数量化
• 3.3.2.2 图谱间等同评价准则的确立
• 3.3.3 新模型的优化
• 3.4 新模型特点理论分析
• 3.5 新模型理论优势小结
• 第四章 中药指纹图谱等同系数计算新模型的检验
• 4.1 新模型检验方案设计
• 4.2 计算机仿真实验
• 4.2.1 仿真函数模型
• 4.2.2 数据分析软件
• 4.2.3 结果与讨论
• 4.2.3.1 相似性测度的三个评价指标评价
• 4.2.3.2 图谱大小峰敏感性检测能力的评价
• 4.2.3.3 图谱峰整体波动敏感性检测能力的评价
• 4.2.4 仿真实验小结
• 4.3 实例数据检验
• 4.3.1 中药材实例考察
• 4.3.2 中药产品实例考察
• 4.3.3 实例检验小结
• 4.4 新模型检验总结
• 第五章 中药指纹图谱等同评价体系的优化及新模型的应用
• 5.1 质控量度模型的共性问题
• 5.1.1 谱峰权重系数的分类
• 5.1.2 谱峰的误差分析
• 5.1.2.1 中药材提取物指纹图谱实例分析
• 5.1.2.2 中药产品指纹图谱实例分析
• 5.1.2.3 分析小结
• 5.1.3 谱峰误差权重系数的确立
• 5.1.4 谱峰误差权重修饰前后的评价
• 5.1.4.1 中药材提取物指纹图谱实例分析
• 5.1.4.2 中药产品指纹图谱实例分析
• 5.1.4.3 分析小结
• 5.1.5 图谱间的谱效质控评价
• 5.1.6 图谱间等同系数的确立及方案分析
• 5.2 等同系数新模型计算问题分析
• 5.3 新模型等同评价体系的实例应用
• 5.4 图谱等同评价体系的规范化程序
• 5.5 图谱等同评价体系对中药科学合理药政管理的实现
• 第六章 结论与展望
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 致谢