论文摘要
低分子量肝素—超氧化物歧化酶结合物(LMWH-SOD)是采用低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH,分子量4kDa-6kDa)修饰超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)得到的LMWH-SOD结合物。此结合物可以清除超氧自由基,具有强大的抗氧化作用。而自由基过量产生或清除机制低下时,自由基可以对组织细胞产生氧化性损伤,是众多疾病的发病机制之一。其中,自由基诱导的脂质过氧化损伤是脑缺血/再灌注损伤的重要原因,因此LMWH-SOD作为一种自由基清除剂,有着广泛的应用前景。我们通过体外培养的神经细胞,模拟体内脑缺血/再灌注的病理损伤,观察了LMWH-SOD对大鼠胎鼠大脑皮层神经细胞和新生大鼠小脑颗粒细胞的保护作用,并进一步研究了LMWH-SOD对细胞膜流动性和细胞凋亡的影响,初步阐明了LMWH-SOD对神经细胞的保护作用及其机制,为LMWH-SOD应用于脑缺血性疾病的治疗提供了理论依据。 一、LMWH-SOD对大鼠大脑皮层神经元的保护作用: 大鼠胎鼠(胎龄17-19d)大脑皮层神经元体外培养至8-10d,换以无糖Earle’s液后,加入终浓度为0.5mmol·L-1的连二亚硫酸钠造成低糖低氧损伤模型,药物处理组在低糖低氧的同时加入不同浓度的药物,观察LMWH-SOD对神经元低糖低氧损伤后细胞活力和细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)含量的影响。结果表明:细胞经过低糖低氧损伤后,死亡率明显升高,细胞外液LDH、MDA、NO含量明显升高,而LMWH-SOD 200u·ml-1、100u·ml-1组,能够显著降低细胞的死亡率,降低细胞外液LDH、MDA、NO含量,对神经细胞起到了
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