3-羟基丁酸及其衍生物对神经胶质细胞生长的影响

论文摘要

D-3-羟基丁酸钠（D-3-HB），DL-3-羟基丁酸钠（DL-3-HB），D-3-羟基丁酸甲酯（M-3-HB）是3-羟基丁酸的衍生物，而3-羟基丁酸是广泛存在于动物体内包括人类在内的重要酮体之一。同时，D-3-羟基丁酸也是最普通的微生物聚脂肪酸（PHA）的降解物，而PHA是在组织工程方面具有广泛的的应用。本文主要研究了3-羟基丁酸及其衍生物对在体外培养的小鼠神经胶质细胞生长、凋亡、胞内钙离子浓度等的生理影响。小鼠神经胶质细胞在加有3-羟基丁酸及其衍生物体外培养不同时间后，其都能不同成都的促进其生长，且3-羟基丁酸甲酯作用比其它两种明显，通过流式细胞仪分析3-羟基丁酸及其衍生物对细胞凋亡抑制影响，结果显示3-羟基丁酸及其衍生物对神经胶质细胞的凋亡均有不同程度的抑制作用。体外研究胞内钙离子浓度变化显示，3-羟基丁酸及其衍生物都能显著的提高胞内钙离子浓度。这种胞内钙离子的升高是来自细胞外钙库和细胞内钙库的钙离子。同时，还发现3-羟基丁酸引起的钙离子变化可以被L型电压依赖的钙离子通道阻断试剂尼群地平（Nitredipine）所部分抑制，通过比较发现，3-羟基丁酸甲酯比其他的两种手性单体能更有效的促进神经胶质细胞内钙离子的升高，可能是由于其能更有效渗透入细胞内。从以上结果得出，3-羟基丁酸及其衍生物可能是通过提高胞内钙离子浓度来实现抑制细胞凋亡的目标。这一研究结果进一步证明了PHA的生物相容性，同时还为开发潜在的手性药物用于促进脑功能。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩录语
• 目录
• 第一章 背景介绍
• 1.1 广泛存在的生物聚酯——聚羟基脂肪酸酯（PHA）简介
• 1.2 PNA的生理功能
• 1.3 PHA的应用及生产发展
• 1.4 手性药物市场
• 1.4.1 PHA单体研究现状
• 1.4.2 3-羟基丁酸及其衍生物介绍
• 1.5 神经胶质细胞钙离子研究现状
• 1.6 胞内钙离子研究方法现状
• 1.6.1 钙离子的生理
• 1.6.2 细胞内钙离子的测定方法
• 1.7 本论文的研究目的及意义
• 第二章 材料及实验方法
• 2.1 主要试剂及原料
• 2.2 化学法降解PHB
• 2.3 神经胶质细胞及神经干细胞分离于细胞免疫鉴定
• 2.3.1 试剂的配制
• 2.3.2 神经胶质细胞分离与免疫鉴定
• 2.3.3 神经干细胞分离及免疫鉴定
• 2.4 利用MTT法检测3-羟基丁酸对神经胶质细胞活性的影响
• 2.5 3-羟基丁酸（3HB）及其衍生物后抑制凋亡分析
• 2.6 3-羟基丁酸钠及其衍生物对神经胶质细胞钙离子的诱导作用
• 2.7 3-羟基丁酸钠及其衍生物可以活化细胞内外钙离子通道
• 2.8 3-羟基丁酸钠及其衍生物可以活化细胞钙离子通道可被抑制剂抑制
• 第三章 结果与讨论
• 3.1 化学法降解PHB生产3-羟基丁酸单体及其衍生物
• 3.2 神经胶质细胞以及神经干细胞分离与鉴定
• 3.3 利用MTT法检测3-羟基丁酸对神经胶质细胞活性的影响
• 3.4 3-羟基丁酸（3HB）及其衍生物后抑制神经胶质细胞凋亡分析
• 3.5 3-羟基丁酸钠及其衍生物对神经胶质细胞钙离子的诱导作用
• 3.6 3-羟基丁酸钠及其衍生物可以活化细胞内外钙离子通道
• 3.7 3-羟基丁酸钠及其衍生物可以活化细胞钙离子通道能力可被抑制剂抑制
• 第四章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历、在学期间的研究成果及发表的学术论文